CD36的特點(diǎn)、機(jī)制及在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中的多重作用

一、CD36的分子結(jié)構(gòu)與翻譯后修飾具有哪些特點(diǎn)？
CD36是一種分子量為88 kDa的跨膜糖蛋白，屬于B類清道夫受體家族。該受體基因位于7號(hào)染色體（7q11.2），編碼由472個(gè)氨基酸組成的單肽鏈，形成具有兩個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域、短胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域和大型糖基化胞外結(jié)構(gòu)域的獨(dú)特空間構(gòu)象。CD36的合成、定位及功能活性受到多種翻譯后修飾的精細(xì)調(diào)控。

泛素化修飾主要發(fā)生在CD36的N端Lys472和Lys469位點(diǎn)，在長鏈脂肪酸存在下泛素化水平升高，Parkin介導(dǎo)的單泛素化可增強(qiáng)其穩(wěn)定性，而USP14則介導(dǎo)去泛素化過程。棕櫚酰化修飾發(fā)生于Cys3、Cys7、Cys464和Cys466位點(diǎn)，由DHHC4/5棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶催化。磷酸化修飾主要發(fā)生在Thr93和Ser237位點(diǎn)，分別由PKC、PKA和IAP激酶調(diào)控。此外，CD36胞外結(jié)構(gòu)域還存在10個(gè)糖基化位點(diǎn)。這些復(fù)雜的修飾網(wǎng)絡(luò)共同調(diào)節(jié)CD36的膜定位、穩(wěn)定性及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)能力，為其在動(dòng)脈粥樣硬化中的多重功能奠定分子基礎(chǔ)。

二、CD36如何參與內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙？
內(nèi)皮功能障礙是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)環(huán)節(jié)。研究表明，CD36在整個(gè)主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞表面廣泛表達(dá)，在氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）刺激或高脂飲食條件下其表達(dá)顯著上調(diào)。CD36通過介導(dǎo)ox-LDL及其他修飾脂質(zhì)的內(nèi)吞攝取，促進(jìn)脂質(zhì)在內(nèi)皮下空間的積累，進(jìn)而引發(fā)早期動(dòng)脈粥樣硬化病變。

分子機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，CD36介導(dǎo)的脂質(zhì)攝取過程與脂肪酸代謝密切相關(guān)。脂肪酸與CD36結(jié)合后，可通過提高細(xì)胞內(nèi)酯化率增強(qiáng)ox-LDL的攝取效率，形成正反饋循環(huán)。內(nèi)皮細(xì)胞特異性CD36基因敲除小鼠研究顯示，這些動(dòng)物在長鏈脂肪酸轉(zhuǎn)移減少的同時(shí)，表現(xiàn)出糖耐量改善和心臟脂質(zhì)沉積減輕，進(jìn)一步證實(shí)了CD36在內(nèi)皮脂質(zhì)代謝調(diào)控中的關(guān)鍵作用。這些發(fā)現(xiàn)表明，靶向CD36可能成為改善內(nèi)皮功能障礙、延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的潛在策略。

三、CD36在血管平滑肌細(xì)胞功能失調(diào)中發(fā)揮何種作用？
血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）是維持血管穩(wěn)態(tài)的重要細(xì)胞類型。在動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程中，VSMCs表面CD36表達(dá)上調(diào)，參與調(diào)控脂質(zhì)代謝紊亂和免疫應(yīng)答失調(diào)。ox-LDL可通過CD36信號(hào)通路誘導(dǎo)VSMCs中粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）表達(dá)增加，同時(shí)增強(qiáng)細(xì)胞遷移能力，促進(jìn)VSMCs從中膜向內(nèi)膜遷移，導(dǎo)致新生內(nèi)膜形成和血管壁增厚。

CD36缺失的VSMCs表現(xiàn)出增殖能力下降，這一現(xiàn)象與細(xì)胞周期蛋白A表達(dá)抑制相關(guān)。此外，CD36作為模式識(shí)別受體參與VSMCs的免疫調(diào)節(jié)功能，影響動(dòng)脈壁炎癥反應(yīng)。這些發(fā)現(xiàn)提示，靶向VSMCs表面CD36可能成為調(diào)控血管重構(gòu)、抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的重要干預(yù)方向。

四、CD36如何調(diào)控巨噬細(xì)胞功能促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化？
巨噬細(xì)胞是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的主要細(xì)胞類型，其通過CD36介導(dǎo)的ox-LDL攝取轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞是斑塊形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。ox-LDL通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）上調(diào)CD36表達(dá)，形成正反饋循環(huán)，促進(jìn)脂質(zhì)積累。

CD36信號(hào)通過多種機(jī)制調(diào)控巨噬細(xì)胞功能：通過激活NADPH氧化酶促進(jìn)活性氧（ROS）生成；調(diào)控線粒體代謝重編程，影響巨噬細(xì)胞極化狀態(tài)；調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞遷移能力，影響其在斑塊內(nèi)的滯留；參與波形蛋白分泌和促炎細(xì)胞因子（如TNF-α和IL-6）釋放。研究發(fā)現(xiàn)，CD36缺失的巨噬細(xì)胞在ox-LDL刺激下表現(xiàn)出氧化磷酸化增強(qiáng)和M1型極化特征，而野生型巨噬細(xì)胞則趨向糖酵解代謝。這些發(fā)現(xiàn)揭示了CD36在巨噬細(xì)胞炎癥代謝重編程中的核心作用。

五、血小板CD36在血栓形成中具有何種功能？
血小板活化在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂后繼發(fā)血栓形成中發(fā)揮關(guān)鍵作用。CD36作為血小板表面重要受體，可與多種內(nèi)源性和外源性配體結(jié)合，通過激活Src家族激酶、Vav鳥嘌呤核苷酸交換因子、cGMP和NADPH氧化酶等信號(hào)通路，促進(jìn)血小板高度活化。

研究顯示，晚期糖基糖化終產(chǎn)物通過與血小板CD36特異性相互作用，加速血栓形成過程。CD36缺失小鼠在血栓形成模型中表現(xiàn)出延遲的閉塞性血栓形成時(shí)間。臨床研究還發(fā)現(xiàn)，冠狀動(dòng)脈疾病患者血小板CD36表達(dá)水平顯著升高，且這些血小板可通過CD36依賴的方式促進(jìn)單核細(xì)胞極化和泡沫細(xì)胞形成。這些發(fā)現(xiàn)揭示了血小板CD36在動(dòng)脈粥樣硬化血栓并發(fā)癥中的重要作用。

六、兔抗人CD36抗體在動(dòng)脈粥樣硬化研究中有何應(yīng)用價(jià)值？
兔抗人CD36抗體作為特異性識(shí)別CD36抗原表位的研究工具，在動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制研究和藥物開發(fā)中具有重要價(jià)值。該抗體可用于：通過免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)CD36在血管各細(xì)胞類型的表達(dá)分布；利用流式細(xì)胞術(shù)分析不同細(xì)胞群體中CD36的表達(dá)水平；結(jié)合免疫共沉淀技術(shù)研究CD36與下游信號(hào)分子的相互作用；建立CD36功能阻斷模型，評(píng)估其在動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程中的作用。

在轉(zhuǎn)化研究方面，該抗體可用于開發(fā)CD36靶向治療策略，評(píng)估阻斷CD36信號(hào)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展的影響；作為診斷工具檢測(cè)可溶性CD36水平，探索其作為動(dòng)脈粥樣硬化生物標(biāo)志物的潛在價(jià)值；輔助研究CD36單核苷酸多態(tài)性與疾病易感性的關(guān)聯(lián)。隨著對(duì)CD36在動(dòng)脈粥樣硬化中復(fù)雜作用機(jī)制的深入理解，兔抗人CD36抗體將繼續(xù)為這一重要疾病的研究提供有力工具支持。

七、提供兔抗人CD36抗體的廠商有哪些？
杭州斯達(dá)特生物科技有限公司自主研發(fā)的"兔抗人CD36抗體"（產(chǎn)品名：Rabbit Anti-Human CD36 Antibody (S-1063-171)，貨號(hào)：S0B5233），是一款具有高特異性、高親和力及優(yōu)異穩(wěn)定性的多功能清道夫受體檢測(cè)工具。該產(chǎn)品經(jīng)流式細(xì)胞術(shù)、Western Blot及免疫組化等多種技術(shù)平臺(tái)嚴(yán)格驗(yàn)證，在脂質(zhì)代謝、血小板功能、血管生成及腫瘤免疫等交叉研究領(lǐng)域具有重要應(yīng)用價(jià)值。


專業(yè)技術(shù)支持：我們提供詳盡的產(chǎn)品技術(shù)資料，包括特異性驗(yàn)證數(shù)據(jù)、在多種應(yīng)用平臺(tái)上的實(shí)驗(yàn)方案及專業(yè)化的技術(shù)支持，全力協(xié)助客戶在代謝、心血管及腫瘤生物學(xué)等交叉研究領(lǐng)域取得突破。

杭州斯達(dá)特生物科技有限公司始終致力于為全球創(chuàng)新藥企與科研機(jī)構(gòu)提供高質(zhì)量、高價(jià)值的生物試劑與解決方案。如需了解更多關(guān)于"兔抗人CD36抗體"（貨號(hào)S0B5233）的詳情或申請(qǐng)樣品測(cè)試，歡迎與我們聯(lián)系。

產(chǎn)品信息


杭州斯達(dá)特 (www.starter-bio.com)志在為全球生命科學(xué)行業(yè)提供優(yōu)質(zhì)的抗體、蛋白、試劑盒等產(chǎn)品及研發(fā)服務(wù)。依托多個(gè)開發(fā)平臺(tái)：重組兔單抗、重組鼠單抗、快速鼠單抗、重組蛋白開發(fā)平臺(tái)（E.coli,CHO,HEK293,InsectCells）,已正式通過歐盟98/79/EC認(rèn)證、ISO9001認(rèn)證、ISO13485。