T細(xì)胞的發(fā)育、分化、類型及作用

文章來源公眾號：lmmune cells科普            作者：免疫細(xì)胞

T細(xì)胞家族是免疫系統(tǒng)中的關(guān)鍵組成部分，在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中發(fā)揮著核心作用。它們起源于骨髓中的淋巴樣前體細(xì)胞，隨后遷移到胸腺中進(jìn)行發(fā)育和選擇，最終形成多種功能各異的T細(xì)胞亞群，協(xié)同維護(hù)機(jī)體的免疫穩(wěn)態(tài)。

前體T細(xì)胞與初步分化
T細(xì)胞的發(fā)育起始于前體T細(xì)胞（Precursor T cells），這些細(xì)胞在胸腺微環(huán)境中經(jīng)歷復(fù)雜的分化和選擇過程。前體T細(xì)胞根據(jù)表面標(biāo)志物的表達(dá)進(jìn)一步分化為不同的譜系。

其中，CD3 - CD4 - CD8 - 的前體細(xì)胞可分化為γδ+ T細(xì)胞和雙陰性胸腺細(xì)胞，而αβ+ T細(xì)胞則沿著CD3 + CD4 + CD8 + 的路徑繼續(xù)發(fā)育。

在發(fā)育過程中，T細(xì)胞通過T細(xì)胞受體（TCR）基因的重排獲得獨(dú)特的TCR，并經(jīng)歷陽性選擇和陰性選擇，以確保其能夠識(shí)別自身主要組織相容性復(fù)合體（MHC）分子呈遞的抗原，同時(shí)避免對自身抗原產(chǎn)生過強(qiáng)的免疫反應(yīng)。

常規(guī)T細(xì)胞：免疫應(yīng)答的主力軍
常規(guī)T細(xì)胞主要包括αβ T細(xì)胞，根據(jù)其表面CD4和CD8分子的表達(dá)，可分為CD4 + T細(xì)胞和CD8 + T細(xì)胞。

CD4 + T細(xì)胞：也稱為輔助T細(xì)胞（Th細(xì)胞），它們通過識(shí)別抗原呈遞細(xì)胞（APC）表面的MHC II類分子呈遞的抗原肽而被激活。激活后的Th細(xì)胞可分化為不同的效應(yīng)亞群，如Th1、Th2、Th9、Th17、Th22、Tfh和Treg等。這些亞群通過分泌不同的細(xì)胞因子來調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的方向和強(qiáng)度。例如，Th1細(xì)胞主要分泌IFN - γ、IL - 2和TNF - α，參與細(xì)胞免疫應(yīng)答，對抗細(xì)胞內(nèi)病原體；Th2細(xì)胞分泌IL - 4、IL - 5和IL - 13，促進(jìn)體液免疫應(yīng)答，對抗細(xì)胞外寄生蟲。

CD8 + T細(xì)胞：即細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL），它們識(shí)別MHC I類分子呈遞的抗原肽，主要功能是直接殺傷被病原體感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞。CTL通過釋放穿孔素、顆粒酶和顆粒溶素等效應(yīng)分子，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。此外，CD8 + T細(xì)胞中也有調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）亞群，分泌TGF - β和IL - 10等細(xì)胞因子，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，防止免疫反應(yīng)過度。

非常規(guī)T細(xì)胞：免疫調(diào)節(jié)的特殊力量
除了常規(guī)αβ T細(xì)胞外，還存在多種非常規(guī)T細(xì)胞，如雙陰性胸腺細(xì)胞、iNKT細(xì)胞、MAIT細(xì)胞和IELs等。

iNKT細(xì)胞：表達(dá)恒定的TCR，能夠識(shí)別由CD1d分子呈遞的脂質(zhì)抗原。iNKT細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤和抗感染等方面發(fā)揮重要作用，可迅速分泌大量細(xì)胞因子，如IFN - γ、IL - 4等，激活其他免疫細(xì)胞。

MAIT細(xì)胞：識(shí)別由MR1分子呈遞的微生物代謝產(chǎn)物，主要參與黏膜免疫和抗感染免疫，能夠分泌IL - 17、IFN - γ等細(xì)胞因子，增強(qiáng)局部免疫防御。

IELs：位于腸道等上皮組織中，具有免疫監(jiān)視和調(diào)節(jié)功能，可分泌多種細(xì)胞因子，維持上皮組織的免疫穩(wěn)態(tài)。

T細(xì)胞家族的免疫調(diào)節(jié)與功能平衡
T細(xì)胞家族的不同亞群之間存在著復(fù)雜的相互作用和調(diào)節(jié)機(jī)制，以維持免疫系統(tǒng)的平衡。例如，Th1和Th2細(xì)胞之間的平衡對于避免過度炎癥反應(yīng)或免疫缺陷至關(guān)重要；Treg細(xì)胞則通過分泌抑制性細(xì)胞因子和細(xì)胞間接觸等方式，抑制其他T細(xì)胞的過度激活，防止自身免疫性疾病的發(fā)生。

在疾病狀態(tài)下，T細(xì)胞家族的功能可能出現(xiàn)異常。例如，在自身免疫性疾病中，自身反應(yīng)性T細(xì)胞被異常激活，導(dǎo)致對自身組織的攻擊；在腫瘤免疫中，腫瘤細(xì)胞可能通過多種機(jī)制逃避免疫監(jiān)視，抑制T細(xì)胞的抗腫瘤功能。​