T細胞的發育、分化、類型及作用

文章來源公眾號：lmmune cells科普            作者：免疫細胞

T細胞家族是免疫系統中的關鍵組成部分，在適應性免疫應答中發揮著核心作用。它們起源于骨髓中的淋巴樣前體細胞，隨后遷移到胸腺中進行發育和選擇，最終形成多種功能各異的T細胞亞群，協同維護機體的免疫穩態。

前體T細胞與初步分化
T細胞的發育起始于前體T細胞（Precursor T cells），這些細胞在胸腺微環境中經歷復雜的分化和選擇過程。前體T細胞根據表面標志物的表達進一步分化為不同的譜系。

其中，CD3 - CD4 - CD8 - 的前體細胞可分化為γδ+ T細胞和雙陰性胸腺細胞，而αβ+ T細胞則沿著CD3 + CD4 + CD8 + 的路徑繼續發育。

在發育過程中，T細胞通過T細胞受體（TCR）基因的重排獲得獨特的TCR，并經歷陽性選擇和陰性選擇，以確保其能夠識別自身主要組織相容性復合體（MHC）分子呈遞的抗原，同時避免對自身抗原產生過強的免疫反應。

常規T細胞：免疫應答的主力軍
常規T細胞主要包括αβ T細胞，根據其表面CD4和CD8分子的表達，可分為CD4 + T細胞和CD8 + T細胞。

CD4 + T細胞：也稱為輔助T細胞（Th細胞），它們通過識別抗原呈遞細胞（APC）表面的MHC II類分子呈遞的抗原肽而被激活。激活后的Th細胞可分化為不同的效應亞群，如Th1、Th2、Th9、Th17、Th22、Tfh和Treg等。這些亞群通過分泌不同的細胞因子來調節免疫應答的方向和強度。例如，Th1細胞主要分泌IFN - γ、IL - 2和TNF - α，參與細胞免疫應答，對抗細胞內病原體；Th2細胞分泌IL - 4、IL - 5和IL - 13，促進體液免疫應答，對抗細胞外寄生蟲。

CD8 + T細胞：即細胞毒性T細胞（CTL），它們識別MHC I類分子呈遞的抗原肽，主要功能是直接殺傷被病原體感染的細胞或腫瘤細胞。CTL通過釋放穿孔素、顆粒酶和顆粒溶素等效應分子，誘導靶細胞凋亡。此外，CD8 + T細胞中也有調節性T細胞（Treg）亞群，分泌TGF - β和IL - 10等細胞因子，發揮免疫調節作用，防止免疫反應過度。

非常規T細胞：免疫調節的特殊力量
除了常規αβ T細胞外，還存在多種非常規T細胞，如雙陰性胸腺細胞、iNKT細胞、MAIT細胞和IELs等。

iNKT細胞：表達恒定的TCR，能夠識別由CD1d分子呈遞的脂質抗原。iNKT細胞在免疫調節、抗腫瘤和抗感染等方面發揮重要作用，可迅速分泌大量細胞因子，如IFN - γ、IL - 4等，激活其他免疫細胞。

MAIT細胞：識別由MR1分子呈遞的微生物代謝產物，主要參與黏膜免疫和抗感染免疫，能夠分泌IL - 17、IFN - γ等細胞因子，增強局部免疫防御。

IELs：位于腸道等上皮組織中，具有免疫監視和調節功能，可分泌多種細胞因子，維持上皮組織的免疫穩態。

T細胞家族的免疫調節與功能平衡
T細胞家族的不同亞群之間存在著復雜的相互作用和調節機制，以維持免疫系統的平衡。例如，Th1和Th2細胞之間的平衡對于避免過度炎癥反應或免疫缺陷至關重要；Treg細胞則通過分泌抑制性細胞因子和細胞間接觸等方式，抑制其他T細胞的過度激活，防止自身免疫性疾病的發生。

在疾病狀態下，T細胞家族的功能可能出現異常。例如，在自身免疫性疾病中，自身反應性T細胞被異常激活，導致對自身組織的攻擊；在腫瘤免疫中，腫瘤細胞可能通過多種機制逃避免疫監視，抑制T細胞的抗腫瘤功能。​