既可甄別NK細(xì)胞又能激發(fā)ADCC反應(yīng)的靶向分子的CD16介紹

不同亞型的NK細(xì)胞，在人體不同組織部位內(nèi)的分布有所不同，而且特定部位的NK細(xì)胞功能具有特異性。CD56^brightCD16^-NK細(xì)胞主要分布于淋巴結(jié)（LNs）、扁桃體和腸道中，出現(xiàn)頻率較低，0.1%–2%左右；CD56^dimCD16⁺ NK細(xì)胞主要分布于血液、BM、脾臟和肺部，出現(xiàn)頻次較高，5%-50%左右。
 

CD16參與抗體依賴性細(xì)胞毒性(ADCC)作用，其最顯著的特征在于膜受體負(fù)責(zé)觸發(fā)的裂解是由NK細(xì)胞完成的。CD16a與IgG的CH2結(jié)構(gòu)域1:1結(jié)合，其中CH2結(jié)構(gòu)域上的N297位的N-聚糖鏈在這種相互作用中起著關(guān)鍵作用。此外CH2結(jié)構(gòu)與的聚糖組成也可能影響CD16a對(duì)Fc的親和力，從而影響ADCC效應(yīng)的發(fā)揮。
 

與NK細(xì)胞的其他激活型受體不同，CD16與Fc的結(jié)合不需要協(xié)同激活。研究人員采用抗CD16抗體刺激NK細(xì)胞活化時(shí)發(fā)現(xiàn)，ζ鏈發(fā)生酪氨酸磷酸化，引起胞漿內(nèi)Ca2⁺濃度升高，IP3水平增加，從而促進(jìn)細(xì)胞因子的合成和ADCC作用，使得NK細(xì)胞能夠在病毒感染和腫瘤形成的早期，通過(guò)抗體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

不同形態(tài)的CD16會(huì)影響NK細(xì)胞與抗體Fc端的親和力。比如，當(dāng)CD16蛋白中的第158位的氨基酸為苯丙氨酸時(shí)，與Fc的親和力低，而當(dāng)該氨基酸突變?yōu)槔i氨酸后，與Fc的親和力高。目前的單克隆抗體研制過(guò)程中，大部分涉及到抗體Fc端的修飾，以促進(jìn)抗體與CD16的結(jié)合，提高ADCC效應(yīng)。另外，很多抗體生廠商使用的哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)體系都減弱了抗體Fc端的巖藻糖基化，以增強(qiáng)抗體與CD16分子的結(jié)合。

關(guān)于CD16的科研論著
2021年5月，意大利科學(xué)家Capuano等在《Cancer》雜志上發(fā)表的一篇綜述指出，CD16觸發(fā)的ADCC效應(yīng)和分別由NK細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬作用是單克隆抗體發(fā)揮殺傷腫瘤細(xì)胞作用并達(dá)到治療效果的主要免疫依賴機(jī)制[2]。研究人員擬通過(guò)激活或抑制NK細(xì)胞CD16受體調(diào)控單克隆抗體抗腫瘤反應(yīng)，該研究成果有望應(yīng)用于細(xì)胞免疫治療的精準(zhǔn)控制。
 

2016年9月，Martin R. Goodier等人在《Front Immunol.》期刊上發(fā)表以“Sustained Immune Complex-Mediated Reduction in CD16 Expression after Vaccination Regulates NK Cell Function”為題的科研論文[3]。
 

研究人員發(fā)現(xiàn)，流感疫苗肌肉內(nèi)接種后，體內(nèi)抗體-抗原免疫復(fù)合物的交聯(lián)，下調(diào)了NK細(xì)胞CD16的表達(dá)，限制了NK的細(xì)胞脫顆粒作用，抑制了NK細(xì)胞對(duì)外源性細(xì)胞因子的反應(yīng)能力。在這一過(guò)程中，研究人員還證實(shí)了ADAM17類蛋白酶能夠抑制CD16脫落，從而增強(qiáng)NK細(xì)胞細(xì)胞的細(xì)胞毒性功能。這項(xiàng)研究為CD16在NK細(xì)胞免疫治療方面開(kāi)辟了潛在的應(yīng)用。

提高NK細(xì)胞對(duì)實(shí)體瘤的靶向特異性，為腫瘤患者提供更為有效的輔助治療策略，是NK細(xì)胞藥物開(kāi)發(fā)的關(guān)鍵點(diǎn)。對(duì)CD16的作用機(jī)理、協(xié)同作用分子以及與信號(hào)通路等的研究，為NK細(xì)胞免疫療法的開(kāi)發(fā)提供了新方向。

同立海源CD16單抗
一、產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)：
人源化改造及細(xì)胞制備、GMP級(jí)生產(chǎn)
高純度、高活性、高安全性、高穩(wěn)定性
ISO13485、ISO9001質(zhì)量體系認(rèn)證

二、數(shù)據(jù)測(cè)試：
 

測(cè)試結(jié)果顯示同立海源生物CD16單抗（貨號(hào)：GMP-201）純度達(dá)到藥用級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（≥97%）
 

經(jīng)驗(yàn)證同立海源生物CD16單抗（貨號(hào)：GMP-201）與Jurkat細(xì)胞有很好的結(jié)合活性

參考文獻(xiàn)：
[1] Coënon L, Villalba M. From CD16a Biology to Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity Improvement. Front Immunol. 2022 Jun 3;13:913215. doi: 10.3389/fimmu.2022.913215.

[2] Capuano C, Pighi C, Battella S, et al. Harnessing CD16-Mediated NK Cell Functions to Enhance Therapeutic Efficacy of Tumor-Targeting mAbs. Cancers (Basel). 2021 May 20;13(10):2500. doi: 10.3390/cancers13102500.

[3] Goodier MR, Lusa C, Sherratt S, et al. Sustained Immune Complex-Mediated Reduction in CD16 Expression after Vaccination Regulates NK Cell Function. Front Immunol. 2016 Sep 26;7:384. doi: 10.3389/fimmu.2016.00384.