活細(xì)胞動態(tài)成像儀助力藥物魯比卡丁對軟組織肉瘤的潛在療效研究

軟組織肉瘤（Soft Tissue Sarcoma，STS），一種罕見且高度異質(zhì)性腫瘤，涵蓋50余種亞型。該腫瘤發(fā)病率低，但早期癥狀不明顯，18%的確診患者已發(fā)生遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，5年內(nèi)生存率不足25%。現(xiàn)有方案效果不一、副作用嚴(yán)重（如多柔比星的肝毒性、放療的組織損傷），亟需開發(fā)更為高效和安全的治療策略。

新型烷化劑魯比卡丁（Lurbinectedin，LU）的出現(xiàn)，給STS治療帶來了新希望。這款藥物是小細(xì)胞肺癌的二線治療藥物，對復(fù)發(fā)尤文肉瘤、平滑肌肉瘤有預(yù)期療效，但在STS中的系統(tǒng)研究仍缺乏，尤其是作為放療增敏劑的潛力尚無充分評估。

德國埃爾朗根-紐倫堡大學(xué)團(tuán)隊(duì)對此展開深入研究，利用體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，探討了魯比卡丁在軟組織肉瘤中的抗腫瘤活性，尤其是其單獨(dú)使用和與放療聯(lián)合使用時的作用機(jī)制和效果。研究成果以《The Effect of Lurbinectedin as a Monotherapy and in Combination with Ionizing Radiation on Sarcoma Cell Lines》為題于2025年9月發(fā)表在《Cancers》雜志上。

本研究采用innoME公司的zenCELL owl活細(xì)胞動態(tài)成像及分析系統(tǒng)進(jìn)行劃痕實(shí)驗(yàn)（scratch assay），實(shí)時監(jiān)測細(xì)胞遷移能力，評估LU是否參與放療對STS細(xì)胞系遷移的動態(tài)影響，揭示其潛在的抗轉(zhuǎn)移作用：

 

圖1 zenCELL owl記錄的劃痕遷移實(shí)驗(yàn)，（A）對照組與LU+2 Gy聯(lián)合給藥組在0、10h的劃痕圖像（B）各細(xì)胞系剩余劃痕面積的統(tǒng)計、計算結(jié)果，其中：DMSO為對照組，各組均設(shè)計0.5 nM LU單藥、2 Gy單次放療、0.5 nM LU + 2 Gy（LU加入3h后照射）聯(lián)合給藥

研究顯示，LU+2 Gy單次放療聯(lián)合給藥組劃痕間隙明顯更寬（如圖1A），LU單藥及LU+2 Gy單次放療聯(lián)合給藥，均顯著增加SW-684、SW-872劃痕剩余面積，抑制其遷移，而SW-982與TE-671對于給藥處理則不敏感（如圖1B）。LU可抑制部分肉瘤細(xì)胞系的橫向遷移。

雖然LU聯(lián)合單次放療并未增強(qiáng)對細(xì)胞遷移的抑制效應(yīng)，但通過zenCELL owl 實(shí)驗(yàn)可精準(zhǔn)鎖定“LU本身即對部分肉瘤亞型具備抗轉(zhuǎn)移潛能”。結(jié)合后續(xù)6天克隆形成實(shí)驗(yàn)，作者首次證實(shí)“分次放療”可進(jìn)一步降低腫瘤細(xì)胞存活率，為設(shè)計LU-放療同步方案提供直接的前臨床證據(jù)。

本次實(shí)驗(yàn)中，zenCELL owl 活細(xì)胞程序及分析系統(tǒng)在動態(tài)遷移監(jiān)測中體現(xiàn)了其優(yōu)勢所在：

德國innoME公司研發(fā)的zenCELL owl活細(xì)胞動態(tài)成像及分析系統(tǒng)，提供了一種創(chuàng)新的解決方案。該系統(tǒng)基于非標(biāo)記、非侵入的方法，能夠在細(xì)胞培養(yǎng)箱內(nèi)長時間連續(xù)工作，通過24個顯微成像鏡頭對24個視野進(jìn)行連續(xù)的動態(tài)監(jiān)測和圖像獲取，為用戶提供高質(zhì)量圖像、視頻、統(tǒng)計學(xué)曲線和定量數(shù)據(jù)。

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文章原文鏈接：
https://doi.org/10.3390/cancers17172930

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