P-tau205有望代替tauPET，助力阿爾茨海默病AD確診

導(dǎo)致阿爾茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD）病發(fā)的“元兇”則是腦內(nèi)的β-淀粉樣蛋白（Aβ）斑塊和Tau神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFTs）。在過(guò)去，要確診AD要依賴昂貴的PET掃描，基層醫(yī)院難以普及，不少患者等到癥狀明顯時(shí)病情已經(jīng)進(jìn)入中晚期，錯(cuò)過(guò)最佳干預(yù)時(shí)機(jī)。《Acta Neuropathologica》期刊上的一項(xiàng)研究給AD診斷帶來(lái)了新希望：科學(xué)家在腦脊液（CSF）里發(fā)現(xiàn)了一個(gè)能精準(zhǔn)“指認(rèn)”Tau蛋白纏結(jié)的“線人”——p-tau205。它不僅能更早發(fā)現(xiàn)AD蹤跡，還讓檢測(cè)變得更簡(jiǎn)單、更親民，改變了AD診斷的格局。

 
「P-tau205結(jié)合Simoa技術(shù)：AD檢測(cè)新組合」

研究方法

在該項(xiàng)研究中，科學(xué)家們首次開(kāi)發(fā)出針對(duì)CSF中p-tau205和p-tau202的超高靈敏度Simoa免疫測(cè)定法，Simoa方法像“精準(zhǔn)掃描儀”，能快速捕捉腦脊液中的微量標(biāo)志物。并結(jié)合PET成像（Aβ-PET、tau-PET）、MRI腦萎縮檢測(cè)及認(rèn)知評(píng)估（MMSE），評(píng)估二者作為AD tau病理生物標(biāo)志物的潛力。該研究在三個(gè)獨(dú)立隊(duì)列：
1、發(fā)現(xiàn)隊(duì)列（n=47）；
2、巴黎臨床隊(duì)列（未經(jīng)篩選的臨床隊(duì)列，n=212）；
3、TRIAD研究隊(duì)列（有詳細(xì)體液和影像學(xué)數(shù)據(jù)的研究隊(duì)列，n=262）共521人中進(jìn)行了驗(yàn)證。

研究結(jié)果

p-tau205：在發(fā)現(xiàn)隊(duì)列中，AD患者的p-tau205含量遠(yuǎn)高于健康人；在巴黎臨床隊(duì)列中，p-tau205從輕度認(rèn)知障礙（MCI）就開(kāi)始升高，AD階段更顯著，可輕松區(qū)分AD與其他癡呆；在TRIAD研究隊(duì)列中得到進(jìn)一步證實(shí)（圖1）。此外，p-tau205與tau-PET（檢測(cè)tau纏結(jié)的金標(biāo)準(zhǔn)）的關(guān)聯(lián)度達(dá)0.67，而且隨tau破壞等級(jí)穩(wěn)步上升，還能預(yù)警腦萎縮和認(rèn)知下降。

p-tau202：而p-tau202則有點(diǎn)“反應(yīng)遲鈍”，其含量?jī)H在AD以及伴有Aβ和tau病變（A+T+）的參與者中升高，實(shí)用價(jià)值有限。

此外，tau病理是這兩個(gè)標(biāo)志物濃度變異的主要因素。
 

圖1. 不同診斷組的腦脊液p-tau205和p-tau202水平

結(jié)論和意義

p-tau205是反映AD tau病理的高效生物標(biāo)志物，從AD臨床前階段就開(kāi)始逐漸升高，tau病理是其濃度變異的主要驅(qū)動(dòng)因素，其診斷準(zhǔn)確性高。而且p-tau205與tau-PET關(guān)聯(lián)緊密，因此相比昂貴、難普及的tau-PET，p-tau205檢測(cè)成本低、流程簡(jiǎn)，它在臨床環(huán)境和臨床試驗(yàn)中可能是一種更具成本效益的替代tau-PET的方法。

> 參考文獻(xiàn)： 
Juan LanteroRodriguez, Laia MontoliuGaya, Kaj Blennow, et al. CSF p-tau205: a biomarker of tau pathology in Alzheimer's disease. Acta Neuropathol. 2024 Jan 6;147(1):12.