CENTER-TBI中血液生物標(biāo)志物與mTBI患者6個月結(jié)局的關(guān)聯(lián)性研究

來源：Quanterrix生物技術(shù)

目的：本研究分析了CENTER-TBI研究中CT陰性或CT陽性mTBI參與者損傷當(dāng)日血液生物標(biāo)志物與6個月后結(jié)局的關(guān)聯(lián)

研究背景
輕度創(chuàng)傷性腦損傷(mTBI)后，約50%的患者在傷后一年報告功能受損。

CT頭部掃描仍是mTBI的主要檢查手段，但只有少數(shù)患者有創(chuàng)傷性病變。但即使沒有任何可見病變的患者也可能有不良結(jié)局。顯然，CT結(jié)果并不能全面反映mTBI后持續(xù)的顱內(nèi)損傷程度。

血液生物標(biāo)志物提供了一種進(jìn)一步表征顱內(nèi)損傷負(fù)擔(dān)的方法，目前大部分研究集中在包括膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)、S100鈣結(jié)合蛋白B(S100B)、神經(jīng)絲輕鏈(NfL)、樹突標(biāo)志物tau以及神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和泛素C端水解酶L1(UCH-L1)在內(nèi)的蛋白質(zhì)組學(xué)生物標(biāo)志物上。這組生物標(biāo)志物的急性濃度與mTBI后的總體功能結(jié)局相關(guān)，并在預(yù)后建模中增加價值，較高水平與較差功能結(jié)局相關(guān)。然而，GFAP、UCH-L1和S100B的較低濃度被描述為與更嚴(yán)重的腦震蕩后癥狀水平相關(guān)，而較低的GFAP濃度與更大的創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(PTSD)概率相關(guān)。這些看似矛盾的發(fā)現(xiàn)可能表明潛在的不一致的生物過程，除損傷嚴(yán)重程度外的其他因素驅(qū)動特定結(jié)局。

本研究分析了CENTER-TBI研究中CT陰性或CT陽性mTBI參與者損傷當(dāng)日血液生物標(biāo)志物與6個月后結(jié)局的關(guān)聯(lián)。分析的主要假設(shè)是，損傷當(dāng)日生物標(biāo)志物水平所顯示的顱內(nèi)損傷嚴(yán)重程度增加，將與CT陰性和CT陽性mTBI患者更差的患者報告結(jié)局呈正相關(guān)。研究對象

參與者從歐洲和以色列18個國家的65個臨床中心招募。CENTER-TBI的納入標(biāo)準(zhǔn)為頭部損傷后24小時內(nèi)就診，根據(jù)當(dāng)?shù)刂改嫌蠧T腦成像指征。本二次分析的納入標(biāo)準(zhǔn)為基線GCS在13-15之間，年齡≥16歲，6個月時有至少一個結(jié)局記錄，存活至6個月，24小時內(nèi)損傷有完整的生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)和CT成像。根據(jù)急性CT上任何創(chuàng)傷性顱內(nèi)發(fā)現(xiàn)的存在與否，參與者被分為CT陰性和CT陽性兩組。

研究方法
在損傷后24小時內(nèi)獲取血樣，SiMoA分析GFAP、NfL、總tau和UCH-L1，在6個月隨訪時評估結(jié)局。格拉斯哥結(jié)局?jǐn)U展量表(GOSE)用于評估功能結(jié)局，GOSE評分二分化為完全恢復(fù)(GOSE評分8)和不完全恢復(fù)(GOSE評分<8)。

使用不同量表評估創(chuàng)傷后6個月的健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）、慢性疼痛綜合癥（PPCS）或心理健康。

結(jié)果
1.損傷發(fā)生時生物標(biāo)志物與CT結(jié)果關(guān)系
在損傷發(fā)生24小時內(nèi)，與CT陰性mTBI相比，CT陽性mTBI參與者的所有生物標(biāo)志物濃度均顯著升高。

圖一：損傷發(fā)生后，病人生物標(biāo)志物情況

2.生物標(biāo)志物與6個月結(jié)果的關(guān)聯(lián)
CT陰性參與者，所有生物標(biāo)志物的濃度在GOSE評分<8的參與者中均顯著高于GOSE評分為8的參與者。CT陽性參與者，除NSE外，所有生物標(biāo)志物的濃度在GOSE評分<8的參與者中均顯著高于GOSE評分為8的參與者。

多變量分析顯示，在CT陰性和CT陽性的輕度創(chuàng)傷性腦損傷參與者中，GOSE評分與生物標(biāo)志物之間存在顯著關(guān)聯(lián)，較高的濃度與更大的功能恢復(fù)不完全幾率相關(guān)。

而大多數(shù)生物標(biāo)志物與健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）、慢性疼痛綜合癥（PPCS）或心理健康沒有顯著關(guān)聯(lián)。

GOSE在識別傷后損傷方面的優(yōu)越能力相較于其他工具，并且與陽性生物標(biāo)志物的關(guān)聯(lián)，表明其對急性腦損傷程度的敏感性。

結(jié)論
生物標(biāo)志物水平較高的參與者功能恢復(fù)受損的幾率更大。然而，在CT陰性參與者中，較高的GFAP濃度與更好的HRQoL和較少的精神健康損害相關(guān)。需要進(jìn)一步探索可能解釋本分析中觀察到的關(guān)系的患者表型。