Dexamethasone地塞米松（DEX）在構建動物疾病模型中的應用
Dexamethasone（地塞米松，CAS No.：50-02-2，目錄號：HY-14648，純度 99.86%，官網鏈接：https://www.medchemexpress.cn/Dexamethasone.html）是研究領域中多功能的生物活性分子，兼具糖皮質激素受體激動、凋亡誘導及疾病模型構建等多種作用，可用于建立肌肉萎縮、高血壓和抑郁的實驗動物模型，同時為 COVID-19 的相關研究提供支持。
其核心生物學功能圍繞炎癥調控展開，通過抑制巨噬細胞炎性 miRNA-155 外泌體產生、降低中性粒細胞與單核細胞炎癥因子表達發揮抗炎作用，這一過程與調節激活蛋白 - 1、核因子 - AT、核因子 - kB 等轉錄因子密切相關。
體外實驗數據顯示，Dexamethasone 對 A549 細胞 GM-CSF 釋放的抑制 EC50 為 2.2 nM，對 3×κB 的抑制 IC50 為 0.5 nM，且能以高于抗炎濃度 10-100 倍的劑量誘導 β2 受體轉錄。
Dexamethasone地塞米松（DEX）在構建動物疾病模型中的應用：構建肌肉萎縮、高血壓及抑郁模型
1、Dexamethasone地塞米松（DEX）構建肌肉萎縮模型
誘導肌肉萎縮[6][7]
致病原理
糖皮質激素是骨骼肌蛋白降解和上調泛素蛋白酶體途徑的重要介質。Dexamethasone 通過結合糖皮質激素受體誘導脛骨前肌蛋白降解，導致肌肉萎縮。
具體造模方法：
Mice: C57BL/6 • male • 6-week-old
Administration: 5 mg/kg • ip • once daily for 2 weeks
造模成功指標
分子變化：指標增加項--C2C12 泛素連接酶、MuRF1、Atrogin-1、Cbl-b、p-Foxo1、p-Foxo3a。其他--導致 C 肌管蛋白降解。糖皮質激素受體易位至細胞核。
表型觀測：前肌、腓腸肌、股四頭肌和比目魚肌測重減少。骨骼肌與體重的比值下降。
同類產品 Betamethasone (HY-13570)
拮抗產品 Glabridin (HY-N0393)
2、Dexamethasone地塞米松（DEX）構建高血壓模型
誘導高血壓[8][9]
致病原理
誘發高血壓 (HT) 的潛在機制尚不清楚。
具體造模方法：
Rat: Sprague-Dawley • Male • 200-300 g
Administration: 20 μg • sc • once daily from days 5 to 16 • control rats: saline with 0.1 mL/100 g/day from days 1 to 16 (po) or 0.2 mL/rat/day (sc).
Dog: 10.1-19.1 kg • average=13.7 kg
Administration: 0.5 mg/kg • po • once daily for 10 days
造模成功指標
血流動力學：中樞血流動力學中 MAP、收縮壓、舒張壓、TPR 水平升高。總外周阻力、血壓、心房鈉尿肽以及對去甲腎上腺素的升壓反應在全身和腎臟血流動力學中顯著增加。
行為觀測：犬表現出明顯的排鈉利尿作用。
拮抗產品 Saralasin (HY-P0205); Prazosin (HY-B0193)
3、Dexamethasone地塞米松（DEX）構建抑郁模型
誘導抑郁行為[10][11]
致病原理
星形膠質細胞是重度抑郁癥 (MD) 的一個關鍵特征，糖皮質激素表達減少會導致星形膠質細胞數量減少。 長期使用 Dexamethasone 處理會導致嚙齒類動物出現一系列類似抑郁癥的癥狀。
具體造模方法：
Rat: Sprague-Dawley • Male • 200-250 g
Administration: 1 mg/kg • po • once daily every other day for 5 months
Note
(1) 制備 3% (w/v) 處理溶液，并通過 0.45 μm 醋酸纖維素過濾器過濾。
(2) 開始處理前 4 天，老鼠不應該接觸除此之外的任何其他水源。
(3) 第 4 天，將處理液換成水，喂食 3 天，使小鼠暫時恢復。第 7 天稱重并進行行為實驗。
Mice: C57BL/6 • Male • 9-10 weeks old • 23-25 g
Administration: 4 mg/kg • ip • once dailly for 21 days
造模成功指標
代謝變化：大鼠血清皮質醇水平 ↑。
行為觀測：強迫游泳測試（FST）期間的不動時間 ↑。蔗糖偏好測試中對蔗糖的偏好 ↓。
拮抗產品 Amitriptyline (HY-B0527)
注意：
請勿僅參考一篇文章來確定實驗條件。建議在正式實驗前，通過預實驗確定最佳實驗條件 (動物品系、年齡、劑量、頻率及周期、檢測時間及指標等)。
參考文獻
[6]. Yoshioka Y, et al. Glabridin inhibits dexamethasone-induced muscle atrophy. Arch Biochem Biophys. 2019 Mar 30;664:157-166.
[7]. Troncoso R, et al. Dexamethasone-induced autophagy mediates muscle atrophy through mitochondrial clearance. Cell Cycle. 2014;13(14):2281-95.
[8]. Ong SL, et al. Hemodynamics of dexamethasone-induced hypertension in the rat. Hypertens Res. 2009 Oct;32(10):889-94.
[9]. Nakamoto H, et al. Characterization of alterations of hemodynamics and neuroendocrine hormones in dexamethasone induced hypertension in dogs. Clin Exp Hypertens A. 1991;13(4):587-606.
[10]. Mesripour A, et al. The effect of vitamin B6 on dexamethasone-induced depression in mice model of despair. Nutr Neurosci. 2019 Oct;22(10):744-749.
[11]. Bhatt S, et al. Role of Aspirin and Dexamethasone against Experimentally Induced Depression in Rats. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2016 Jul;119(1):10-8.
1、Dexamethasone地塞米松（DEX）構建肌肉萎縮模型
誘導肌肉萎縮[6][7]
致病原理
糖皮質激素是骨骼肌蛋白降解和上調泛素蛋白酶體途徑的重要介質。Dexamethasone 通過結合糖皮質激素受體誘導脛骨前肌蛋白降解，導致肌肉萎縮。
具體造模方法：
Mice: C57BL/6 • male • 6-week-old
Administration: 5 mg/kg • ip • once daily for 2 weeks
造模成功指標
分子變化：指標增加項--C2C12 泛素連接酶、MuRF1、Atrogin-1、Cbl-b、p-Foxo1、p-Foxo3a。其他--導致 C 肌管蛋白降解。糖皮質激素受體易位至細胞核。
表型觀測：前肌、腓腸肌、股四頭肌和比目魚肌測重減少。骨骼肌與體重的比值下降。
同類產品 Betamethasone (HY-13570)
拮抗產品 Glabridin (HY-N0393)
2、Dexamethasone地塞米松（DEX）構建高血壓模型
誘導高血壓[8][9]
致病原理
誘發高血壓 (HT) 的潛在機制尚不清楚。
具體造模方法：
Rat: Sprague-Dawley • Male • 200-300 g
Administration: 20 μg • sc • once daily from days 5 to 16 • control rats: saline with 0.1 mL/100 g/day from days 1 to 16 (po) or 0.2 mL/rat/day (sc).
Dog: 10.1-19.1 kg • average=13.7 kg
Administration: 0.5 mg/kg • po • once daily for 10 days
造模成功指標
血流動力學：中樞血流動力學中 MAP、收縮壓、舒張壓、TPR 水平升高。總外周阻力、血壓、心房鈉尿肽以及對去甲腎上腺素的升壓反應在全身和腎臟血流動力學中顯著增加。
行為觀測：犬表現出明顯的排鈉利尿作用。
拮抗產品 Saralasin (HY-P0205); Prazosin (HY-B0193)
3、Dexamethasone地塞米松（DEX）構建抑郁模型
誘導抑郁行為[10][11]
致病原理
星形膠質細胞是重度抑郁癥 (MD) 的一個關鍵特征，糖皮質激素表達減少會導致星形膠質細胞數量減少。 長期使用 Dexamethasone 處理會導致嚙齒類動物出現一系列類似抑郁癥的癥狀。
具體造模方法：
Rat: Sprague-Dawley • Male • 200-250 g
Administration: 1 mg/kg • po • once daily every other day for 5 months
Note
(1) 制備 3% (w/v) 處理溶液，并通過 0.45 μm 醋酸纖維素過濾器過濾。
(2) 開始處理前 4 天，老鼠不應該接觸除此之外的任何其他水源。
(3) 第 4 天，將處理液換成水，喂食 3 天，使小鼠暫時恢復。第 7 天稱重并進行行為實驗。
Mice: C57BL/6 • Male • 9-10 weeks old • 23-25 g
Administration: 4 mg/kg • ip • once dailly for 21 days
造模成功指標
代謝變化：大鼠血清皮質醇水平 ↑。
行為觀測：強迫游泳測試（FST）期間的不動時間 ↑。蔗糖偏好測試中對蔗糖的偏好 ↓。
拮抗產品 Amitriptyline (HY-B0527)
注意：
請勿僅參考一篇文章來確定實驗條件。建議在正式實驗前，通過預實驗確定最佳實驗條件 (動物品系、年齡、劑量、頻率及周期、檢測時間及指標等)。
參考文獻
[6]. Yoshioka Y, et al. Glabridin inhibits dexamethasone-induced muscle atrophy. Arch Biochem Biophys. 2019 Mar 30;664:157-166.
[7]. Troncoso R, et al. Dexamethasone-induced autophagy mediates muscle atrophy through mitochondrial clearance. Cell Cycle. 2014;13(14):2281-95.
[8]. Ong SL, et al. Hemodynamics of dexamethasone-induced hypertension in the rat. Hypertens Res. 2009 Oct;32(10):889-94.
[9]. Nakamoto H, et al. Characterization of alterations of hemodynamics and neuroendocrine hormones in dexamethasone induced hypertension in dogs. Clin Exp Hypertens A. 1991;13(4):587-606.
[10]. Mesripour A, et al. The effect of vitamin B6 on dexamethasone-induced depression in mice model of despair. Nutr Neurosci. 2019 Oct;22(10):744-749.
[11]. Bhatt S, et al. Role of Aspirin and Dexamethasone against Experimentally Induced Depression in Rats. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2016 Jul;119(1):10-8.
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動物造模
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