帕金森簡介、病理特征以及小鼠模型的構(gòu)建

帕金森簡介
帕金森（Parkinson’s disease, PD）是世界第二大神經(jīng)退行性疾病。其癥狀主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)障礙或遲緩、肌強(qiáng)直、靜止震顫等，部分患者會(huì)出現(xiàn)感知和認(rèn)知障礙。帕金森病在老年人群中的發(fā)病率很高，已經(jīng)成為威脅老年人群身心健康的一大“殺手”。

帕金森病理特征
帕金森的典型病理特征是神經(jīng)元中路易小體（LB）的形成和α突觸核蛋白（α-syn）的聚集，進(jìn)而導(dǎo)致患者中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性和死亡，這導(dǎo)致紋狀體中多巴胺含量大量減少，影響下游神經(jīng)元對(duì)機(jī)體運(yùn)動(dòng)的控制，從而出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙。α突觸核蛋白是一種主要在突觸前和核周表達(dá)的可溶性蛋白，可能與突觸可塑性或神經(jīng)遞質(zhì)釋放相關(guān)。在病理狀態(tài)下，α-突觸核蛋白的構(gòu)象轉(zhuǎn)變?yōu)?beta;折疊形式，錯(cuò)誤折疊的α-突觸核蛋白可溶性下降，相互聚集并逐漸發(fā)展為不溶性纖維，細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞器被相互隔離和干擾，形成路易小體，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)元病變。

帕金森小鼠模型
SNCA編碼α-突觸核蛋白，被認(rèn)為是帕金森病的關(guān)鍵致病基因之一，因此SNCA及其突變型基因被視為治療帕金森病的有效靶點(diǎn)。

商品化SNCA模型小鼠
通過基因編輯技術(shù)將小鼠SNCA基因原位替換為人源SNCA基因，使用表達(dá)人源SNCA基因而不表達(dá)小鼠內(nèi)源性SNCA基因的小鼠用于研究，能在時(shí)程和病變機(jī)制上更好地模擬帕金森病發(fā)生、發(fā)展的全過程，這有利于發(fā)現(xiàn)和識(shí)別新的治療靶點(diǎn)。可用于研究致病機(jī)制并探索臨床治療手段。

AAV-SNCA構(gòu)建帕金森小鼠模型
借助AAV載體在小鼠體內(nèi)表達(dá)人源SNCA，能實(shí)現(xiàn)遞送部位、表達(dá)方式、表達(dá)時(shí)間的多樣化，更能適應(yīng)不同的實(shí)驗(yàn)需求。此外AAV還具有高特異性，高安全性和低免疫原性的優(yōu)勢，是理想的基因遞送載體。