Simoa p-Tau205商品化檢測試劑助力阿爾茨海默病檢測領域研究
在阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的研究與診斷進程中，尋找精準、高效的生物標志物始終是關鍵要點。Tau蛋白的異常磷酸化作為AD神經纖維纏結的核心特征，其相關檢測備受關注。其中，p-Tau205（蘇氨酸205位點磷酸化的Tau蛋白）憑借獨特優勢嶄露頭角，Simoa® p-Tau205檢測試劑盒更是為AD的診斷與研究帶來了新的曙光。
01 從實驗室到臨床：p-Tau205的獨特病理價值
在常染色體顯性阿爾茨海默病（Autosomal dominant AD，ADAD）的研究[1]中，科學家發現了一個關鍵線索：腦脊液中tau蛋白在Thr205位點的磷酸化（p-Tau205）與腦白質完整性喪失存在顯著關聯。通過擴散張量成像技術觀察，ADAD突變攜帶者的胼胝體、扣帶回等關鍵白質區域完整性下降，而這種損傷與p-Tau205水平呈強烈負相關（r=-0.53，P=0.0021）。更重要的是，這種關聯具有位點特異性——其他Tau磷酸化位點（如p-Tau181、p-Tau217）均未表現出類似關聯，這意味著p-Tau205是反映AD特異性白質損傷的“專屬標志物”。
2024年發表于《Acta Neuropathologica》覆蓋521例樣本的另一項多隊列研究進一步證實[2]，p-Tau205在AD病程中呈現“階梯式升高”：從認知未受損階段到AD癡呆期，其水平隨Tau-PET Braak分期逐步上升（P<0.01），且與Tau病理的相關性（rSp205=0.67）遠高于與Aβ病理的關聯（rSp205=0.40）。這一特性使p-Tau205成為體量化tau神經纖維纏結進展的生物標志物，其效能遠超傳統指標。
02 p-Tau205試劑盒的核心優勢：精準、靈敏、全面
Simoa® p-Tau 205試劑盒的誕生，將實驗室的科研突破轉化為臨床可及的檢測利器。可檢測人類血清（2倍稀釋）、EDTA血漿（2倍稀釋）、腦脊液（8倍稀釋），LOD低至0.0470pg/mL，LOQ低至0.2250pg/mL。具體信息可見圖1。
圖1 p-Tau 205試劑盒信息
檢出率較好：檢測健康人20例血清、20例EDTA血漿和20例腦脊液樣本，檢出率如下（圖2）。
圖2 檢測健康人20例血清、20例EDTA血漿和20例腦脊液樣本的p-Tau 205水平精確度較好：批間、批內、不同儀器、不同貨號之間，CV較好（圖3）。
圖3 p-Tau 205試劑盒精確度測試結果
回收率較好：血清、EDTA血漿、腦脊液的回收率分別平均為89.4%、76.3%、107.3%（圖4）。
稀釋線性度較好：血清（2x-128x）、EDTA血漿（2x-128x）、腦脊液（8x-512x）的稀釋線性度分別為110.0%、130.0%、100.0%（圖4）。
圖4 p-Tau 205試劑盒試劑盒樣本回收率、稀釋線性度測試結果研究發現其診斷效能在發現隊列中識別AD的曲線下面積（Area under curve，AUC）高達99.5%，顯著優于p-Tau 202（85.9%）[2]，即使在復雜的臨床隊列和研究隊列中，仍保持穩定的高準確性。
與其他AD檢測手段相比，該試劑盒的獨特價值體現在三個維度：
1.病理特異性：僅與Tau病理緊密關聯，不受其他蛋白干擾，精準反映神經纖維纏結的真實進展；
2.病程追蹤力：從臨床前期到癡呆期，能動態監測疾病進展，為干預時機選擇提供依據；
3.多維度關聯：不僅與Tau-PET、腦萎縮等結構指標相關，還與認知功能下降顯著聯動（rSp=-0.38至-0.40），全面評估疾病影響。
03 臨床與科研的雙重賦能
對于臨床診斷而言，Simoa® p-Tau 205試劑盒是鑒別AD與非AD病例的“火眼金睛”。在ADAD患者中，它能通過檢測p-Tau205水平預判白質損傷程度，提前識別認知衰退風險；而在散發性AD中，其與Tau-PET的高度一致性（69.7%的變異由Tau病理解釋）[1]，為無法進行PET檢查的患者提供了可靠的替代方案。
在科研領域，Simoa® p-Tau 205試劑盒同樣價值非凡。它為AD病理機制研究提供了精準的檢測工具，有助于深入探索Tau病理在AD發生、發展中的作用。作為低成本、高通量的Tau病理量化工具，它能幫助研究者擴大樣本量，深入探索tau磷酸化與白質損傷的分子機制，為藥物研發提供精準的療效評估指標。無論是觀察治療后p-Tau205的動態變化，還是分析其與疾病進展的關聯，都將為破解AD謎題提供關鍵數據。
04 開啟AD檢測的新時代
Simoa® p-Tau 205商品化檢測試劑以其超靈敏、高通量特性，重新定義AD tau病理檢測標準。從精準映射Tau沉積到關聯神經退行性變，從臨床診斷到科研轉化，它不僅是技術革新的產物，更是推動AD早期干預與治療突破的關鍵工具——讓tau病理檢測從“高端影像”走向“標準化臨床應用”，為阿爾茨海默病領域帶來突破性變革。
> 文獻鏈接：
[1] Strain JF, Barthelemy N, Horie K, Gordon BA, Kilgore C, Aschenbrenner A, Cruchaga C, Xiong C, Joseph-Mathurin N, Hassenstab J, Fagan AM, Li Y, Karch CM, Perrin RJ, Berman SB, Chhatwal JP, Graff-Radford NR, Mori H, Levin J, Noble JM, Allegri R, Schofield PR, Marcus DS, Holtzman DM, Morris JC, Benzinger TLS, McDade EM, Bateman RJ, Ances BM. CSF Tau phosphorylation at Thr205 is associated with loss of white matter integrity in autosomal dominant Alzheimer disease. Neurobiol Dis. 2022 Jun 15;168:105714.
[2] Lantero-Rodriguez J, Montoliu-Gaya L, Benedet AL, Vrillon A, Dumurgier J, Cognat E, Brum WS, Rahmouni N, Stevenson J, Servaes S, Therriault J, Becker B, Brinkmalm G, Snellman A, Huber H, Kvartsberg H, Ashton NJ, Zetterberg H, Paquet C, Rosa-Neto P, Blennow K. CSF p-tau205: a biomarker of tau pathology in Alzheimer's disease. Acta Neuropathol. 2024 Jan 6;147(1):12.
