自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制：遺傳、免疫與環(huán)境因素的交互作用
自身免疫性疾病是一類機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身抗原產(chǎn)生異常應(yīng)答，導(dǎo)致組織損傷和功能障礙的疾病。其發(fā)病并非由單一因素引起，而是遺傳易感性、免疫調(diào)節(jié)功能紊亂及環(huán)境暴露三者復(fù)雜交互作用的結(jié)果。
一、 遺傳易感背景自身免疫性疾病通常具有顯著的遺傳傾向。特定的基因變異，尤其是主要組織相容性復(fù)合體（MHC）基因，可顯著增加個體對疾病的易感性。然而，遺傳背景并非決定性因素，它僅為自身免疫反應(yīng)的發(fā)生提供了“土壤”。
二、 免疫調(diào)節(jié)功能失調(diào)在遺傳易感的基礎(chǔ)上，免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的失效是疾病發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。這包括中樞耐受機(jī)制的建立不全，以及外周耐受機(jī)制中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）功能受損、淋巴細(xì)胞活化閾值改變等，共同導(dǎo)致自身反應(yīng)性T、B細(xì)胞被異常激活，進(jìn)而攻擊自身組織。
三、 環(huán)境暴露的觸發(fā)作用環(huán)境因素作為關(guān)鍵的“觸發(fā)因子”，在遺傳和免疫背景之上，直接推動了疾病的發(fā)生。近年來，所有內(nèi)源性及外源性環(huán)境暴露被統(tǒng)稱為“暴露組”（Exposome），其在自身免疫性疾病中的作用日益受到重視。
1. 感染性因素
多種病原體感染與自身免疫病的起始密切相關(guān)。臨床與實驗研究證實，病毒（如EB病毒）、細(xì)菌、真菌及寄生蟲感染可通過分子模擬、** bystander activation 、表位擴(kuò)展**等機(jī)制，打破免疫耐受，誘發(fā)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、I型糖尿病、自身免疫性肝炎等多種疾病。此外，人體內(nèi)源性微生物群中的致病成分也可能造成組織損傷，引發(fā)自身免疫反應(yīng)。
2. 微生物菌群失調(diào)
腸道等部位的微生物菌群生態(tài)系統(tǒng)失調(diào)與自身免疫狀態(tài)密切相關(guān)。宿主的遺傳背景、年齡、飲食結(jié)構(gòu)（如高脂高蛋白的西式飲食）及抗生素濫用等因素均可導(dǎo)致菌群紊亂，破壞腸道屏障功能，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，從而參與疾病進(jìn)程。
3. 外源性化學(xué)與物理因素
多種外源性物質(zhì)可直接刺激或修飾自身抗原，激活自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞。
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物理因素：如紫外線暴露可誘導(dǎo)皮膚細(xì)胞凋亡，釋放自身核酸及前炎癥因子，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）已知的誘發(fā)因素之一。
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化學(xué)物質(zhì)：吸煙、二氧化硅、石棉、重金屬（如鎳、汞）以及多環(huán)芳烴等環(huán)境污染物，均被流行病學(xué)調(diào)查證實與自身免疫病風(fēng)險升高有關(guān)。例如，在“9·11”事件后，暴露于復(fù)雜化學(xué)混合物環(huán)境中的救援人員，其自身免疫病發(fā)病率顯著增高。
4. 飲食與營養(yǎng)因素
飲食成分直接參與免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。例如，麩質(zhì)過敏與多種自身免疫病相關(guān)；而普遍觀察到的維生素D缺乏則與免疫失衡和疾病活動度有關(guān)。
5. 佐劑與ASIA綜合征
“佐劑誘導(dǎo)的自身免疫/炎癥綜合征”概念的提出，強(qiáng)調(diào)了佐劑（一類能非特異性增強(qiáng)免疫應(yīng)答的物質(zhì)）在觸發(fā)自身免疫現(xiàn)象中的作用。注冊登記數(shù)據(jù)顯示，硅膠植入物和某些疫苗等佐劑暴露后，部分個體可出現(xiàn)從非特異性癥狀（如纖維肌痛、未分化結(jié)締組織病）到典型自身免疫性疾病的系列表現(xiàn)，其具體機(jī)制仍在深入探索中。
綜上所述，自身免疫性疾病的發(fā)生是遺傳、免疫與環(huán)境三大因素共同作用的結(jié)果。遺傳背景奠定基礎(chǔ)，免疫失調(diào)是核心環(huán)節(jié)，而多樣化的環(huán)境暴露則是關(guān)鍵的“扳機(jī)”。未來研究需繼續(xù)深入解析這三者間復(fù)雜的相互作用網(wǎng)絡(luò)，為疾病的預(yù)測、預(yù)防和精準(zhǔn)治療提供理論基礎(chǔ)。
自身免疫病相關(guān)研究服務(wù)哪里有？
樂備實可用于自身免疫病研究的技術(shù)平臺
| 技術(shù)平臺 | 技術(shù)類型 | 核心原理 | 在自身免疫病研究中的應(yīng)用方向 |
|---|---|---|---|
| Bulk 轉(zhuǎn)錄組測序 | 基因水平 | 對樣本中所有 mRNA 進(jìn)行高通量測序，獲取整體基因表達(dá)譜，反映基因表達(dá)全局變化 | 1. 對比自身免疫病患者與健康人群的組織 / 血液樣本，篩選疾病特異性差異表達(dá)基因（如免疫相關(guān)基因、炎癥因子基因）；
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| PCR 芯片 (PCR Array) | 基因水平 | 采用高通量實時定量 PCR 技術(shù)，聚焦特定信號通路、生物過程的一組基因，實現(xiàn)靶向基因表達(dá)分析 | 1. 針對自身免疫病相關(guān)通路（如 NF-κB 炎癥通路、JAK-STAT 信號通路、自身抗體相關(guān)通路）的預(yù)設(shè)基因 panel，快速檢測通路內(nèi)基因的表達(dá)差異，明確通路激活狀態(tài)；
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| 逆轉(zhuǎn)錄 RT-PCR | 基因水平 | 先將 mRNA 逆轉(zhuǎn)錄為 cDNA，再通過實時熒光定量 PCR 精準(zhǔn)定量特定基因表達(dá)水平（含探針法、染料法） | 1. 對自身免疫病關(guān)鍵基因（如免疫檢查點(diǎn)分子 CTLA-4、自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞標(biāo)志物、抗核抗體相關(guān)基因）進(jìn)行精準(zhǔn)定量，驗證其在患者樣本中的表達(dá)異常；
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| 聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng) (PCR) | 基因水平 | 在體外快速擴(kuò)增特定 DNA 片段，實現(xiàn)目標(biāo) DNA 的富集與檢測 | 1. 擴(kuò)增自身免疫病相關(guān)基因的特定片段（如基因多態(tài)性位點(diǎn)、基因突變區(qū)域），分析基因變異與疾病易感性的關(guān)聯(lián)；
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樂備實是國內(nèi)專注于提供高質(zhì)量蛋白檢測以及組學(xué)分析服務(wù)的實驗服務(wù)專家，自2018年成立以來，樂備實不斷尋求突破，公司的服務(wù)技術(shù)平臺已擴(kuò)展到單細(xì)胞測序、空間多組學(xué)、流式檢測、超敏電化學(xué)發(fā)光、Luminex多因子檢測、抗體芯片、PCR Array、ELISA、Elispot、PLA蛋白互作、多色免疫組化、DSP空間多組學(xué)等30多個，建立起了一套涵蓋基因、蛋白、細(xì)胞以及組織水平實驗的完整檢測體系。
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