2025年FDA獲批藥物活性成分和適應癥盤點 (上)
眾所周知，藥物研發是一個漫長的周期，從成千上萬個候選分子中，歷經 3-5 年的臨床前體內外實驗篩選，能推進臨床研究的少之又少。順利推進臨床階段，取得成功的臨床效果，最終藥物獲得批準并進入市場。
2025 年上半年 (截止至 6 月 26 日 FDA 官網數據) FDA 共批準 16 款新藥，本期小 M 將結合公開資料，帶大家盤一盤備受關注的幾種藥物！
Datopotamab deruxtecan -dlnk (Datroway)
• 原研公司: Daiichi Sankyo & AstraZeneca
• 批準日期: 1/17/2025
滋養層細胞表面抗原 2 (Trop-2) 是一種腫瘤相關鈣信號轉導子 2，在絕大多數非小細胞肺癌 (NSCLC) 中廣泛表達。Datroway 由人源化的、靶向 Trop-2 的單克隆抗體與 DNA 拓撲異構酶 I 抑制劑 (DXd) 連接。Datroway 于 2024 年 12 月在日本首次獲得批準，并在今年陸續獲得 FDA 以及 EMA 的上市批準用于不可切除或轉移性的 HR 陽性/HER2 陰性乳腺癌。
圖 1. Datopotamab deruxtecan 有顯著的抗 TROP2 腫瘤活性[1]。Treosulfan (Grafapex)
• 原研公司: Medexus Pharmaceuticals
• 批準日期: 1/21/2025
Treosulfan 是一種烷化劑，在患者接受異基因造血干細胞移植前給藥，作為異體造血干細胞移植前的調理方案以清除患者的骨髓為移植的骨髓細胞騰出空間，以便于骨髓細胞可以產生健康的血細胞[2]。
圖 2. Treosulfan 結構。Suzetrigine (Journavx)
• 原研公司: Vertex
• 批準日期: 1/30/2025
Suzetrigine 是一種選擇性的 NaV1.8 抑制劑，用于治療成人中度至重度急性疼痛，是 20 多年來首個獲批的新型鎮痛藥物，也是全球首個獲批的非阿片類口服止痛藥。
圖 3. Suzetrigine 的作用機制[3]。Mirdametinib (Gomekli)
• 原研公司: SpringWorks Therapeutics
• 批準日期: 2/11/2025
神經纖維瘤病 1 型 (NF1) 是一種罕見的神經遺傳性疾病，由編碼神經纖維蛋白的 NF1 基因突變引起，該疾病表現為多個器官系統的多種癥狀，易發生良性和惡性腫瘤[4]。Mirdametinib 是一種可口服的別構小分子 MEK1/2 抑制劑。
圖 4. Mirdametinib 結構。Vimseltinib (Romvimza)
• 原研公司: Ono Pharmaceutical
• 批準日期: 2/14/2025
集落刺激因子-1 受體 (CSF1R) 是一種受體酪氨酸激酶，控制著大多數組織駐留巨噬細胞和骨吸收破骨細胞的分化和維持，其突變與神經變性、骨骼異常和癌癥有關。Vimseltinib 是一種 CSF1R 抑制劑，有效抑制 CSF1R 的自磷酸化及下游信號傳導，從而抑制腫瘤細胞的增殖和存活[5]。
圖 5. Vimseltinib 結構。Gepotidacin (Blujepa)
• 原研公司: GSK
• 批準日期: 3/25/2025
Gepotidacin 是一種口服 “first-in-class” 抗生素，選擇性地抑制拓撲異構酶 IV 和 DNA 旋轉酶 B 亞基，且對從大多數目標病原體和抗生素耐藥的菌株具有抗菌活性，為解決抗微生物耐藥性提供了有效的解決方案[6]。
表 1. Gepotidacin 的 MIC 數據[6]
Fitusiran (Qfitlia)
• 原研公司: Sanofi
• 批準日期: 3/28/2025
Fitusiran 是首款用于治療血友病的抗凝血酶降低療法，用于常規預防，以減少成年及兒童患有甲型或乙型血友病且伴有或不伴有 VIII 因子或 IX 因子抑制劑的患者的出血發作頻率，有助于增強止血效果、提高生活質量，并減輕整體治療負擔。
圖 6. 凝血酶靶向治療策略[7]。
Atrasentan (Vanrafia)
• 原研公司: NOVARTIS
• 批準日期: 4/02/2025
原發性免疫球蛋白 A 腎病 (IgAN) 是全球最常見的原發性腎小球腎炎，極易導致腎衰竭，多種腎細胞類型的 ETAR 被激活后會產生一系列病理生理效應，包括血管收縮、細胞增殖、炎癥、細胞凋亡和纖維化。Atrasentan 是一種內皮素 A (ETA) 受體拮抗劑，用于降低 IgAN 患者在疾病快速進展風險下的蛋白尿，是目前首個且唯一一個針對該適應癥的強效選擇性口服 ETA 受體拮抗劑。
圖 7. ET-1/ETA 受體介導的 IgA 腎病腎損傷機制[8]。
Penpulimab-kcqx
• 原研公司: Akeso
• 批準日期: 4/23/2025
Penpulimab 是一種免疫球蛋白 G1 單克隆抗體，經過設計可完全消除 Fcγ 受體結合和 Fc 介導的效應器功能。Penpulimab 可通過 PD-1/PD-L1 阻斷作用增強 T 細胞活化[9]。
圖 8. Penpulimab 結構。Nipocalimab-aahu (Imaavy)
• 原研公司: Johnson & Johnson
• 批準日期: 4/29/2025
全身性重癥肌無力 (gMG) 是神經肌肉接頭和自身抗體介導的典型疾病，大多數患者體內的 IgG1 型抗體會導致骨骼肌疲勞性無力。Nipocalimab 是一種全人源化、重組和非糖基化的 IgG1 單克隆抗體，能與 FcRn 結合可有效降低循環中的 IgG 水平，包括致病性 IgG 抗體的水平[10]。
圖 9. Nipocalimab Fab 與 FcRn 結合的共晶體結構[10]。Avutometinib and Defactinib (Avmapki Fakzynja Co-Pack)
• 原研公司: Verastem Oncology
• 批準日期: 5/8/2025
Avmapki Fakzynja Co-pack 由 Avutometinib 和 Defactinib 組成。其中 Avutometinib 是具有口服活性的 MEK1 抑制劑，Defactinib 是 FAK 和 Pyk2 的抑制劑。FAK/RAF/MEK 抑制可協同誘導黑色素瘤細胞體外凋亡，促進體內腫瘤消退，延長已有腦轉移瘤小鼠的存活時間[11]。
圖 10. 在皮膚黑色素瘤中聯合抑制 RAF/MEK/FAK 的機制[11]。Telisotuzumab vedotin-tllv (Emrelis)
• 原研公司: AbbVie
• 批準日期: 5/14/2025
Telisotuzumab vedotin 是一種靶向 c-Met 的抗體-藥物偶聯物 (ADCs)，由 MMAE、Telisotuzumab 抗體和可裂解的 mc-val-cit-PABC 型 linker 偶聯而成。Telisotuzumab vedotin 是首個批準用于治療 c-Met 過度表達的經治療晚期 NSCLC 的療法。
圖 11. Telisotuzumab vedotin 結構示意圖[12]。Acoltremon (Tryptyr)
• 原研公司: Alcon
• 批準日期: 5/28/2025
干眼癥 (DED) 是一種多因素疾病，由于產生和調節淚膜成分的眼部結構出現功能障礙，導致淚液質和 (或) 量的缺乏，最終可能損害患者的生活質量和視力。Acoltremon 在臨床試驗上有效增加天然淚液的分泌[13]。
圖 12. Acoltremon 結構。Clesrovimab-cfor (Enflonsia)
• 原研公司: Merck
• 批準日期: 6/9/2025
呼吸道合胞病毒 (RSV) 是全球范圍內導致兒童及嬰兒患呼吸道疾病的主要病原體之一, 是導致嬰兒下呼吸道感染及住院治療的常見病因。該藥物旨在提供針對呼吸道合胞病毒 (RSV) 的被動免疫，從而在嬰兒首次接觸 RSV 時為其提供保護[14]。
圖 13. Clesrovimab 結構。Taletrectinib (Ibtrozi)
• 原研公司: Nuvation Bio
• 批準日期: 6/11/2025
Taletrectinib 是一種口服的、強效的、具有中樞神經系統活性的、選擇性的下一代 ROS1 酪氨酸激酶抑制劑 (TKI)。Taletrectinib 通過選擇性抑制 ROS1 而不是 TRKB 來降低酪氨酸受體激酶 B TRKB 相關的神經系統副作用，通過血腦屏障滲透來解決腫瘤耐藥性和腦轉移問題[15]。
圖 14. Taletrectinib 結構。Garadacimab-gxii (Andembry)
• 原研公司: CSL
• 批準日期: 6/16/2025
遺傳性血管性水腫 (HAE) 是一種罕見的遺傳性疾病，其特點是反復發作的浮腫。由于活化因子 XII (FXII) 驅動的緩激肽-激肽系統失調，導致緩激肽過度分泌，從而刺激局部血管擴張和血管滲漏。Garadacimab 是一種抗 FXIIa 的單克隆抗體，特異性抑制血漿蛋白 FXIIa[16]。
圖 15. HAE 的病理生理學和治療目標[16]。
[1] Okajima D, et al. Datopotamab Deruxtecan, a Novel TROP2-directed Antibody-drug Conjugate, Demonstrates Potent Antitumor Activity by Efficient Drug Delivery to Tumor Cells. Mol Cancer Ther. 2021 Dec;20(12):2329-2340.
[2] Danylesko I, et al. Treosulfan-based conditioning before hematopoietic SCT: more than a BU look-alike. Bone Marrow Transplant. 2012 Jan;47(1):5-14.
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[4] Kerashvili N, et al. The management of neurofibromatosis type 1 (NF1) in children and adolescents. Expert Rev Neurother. 2024 Apr;24(4):409-420.
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