畸胎瘤有望作為人類發育研究模型；首個綜合激酶組圖譜發表
MCE (MedChemExpress) 是全球領先的科研化學品和生物活性化合物供應商。MCE 的產品范圍覆蓋各類抑制劑、激動劑、化合物庫、天然產物、細胞因子及多種生化試劑盒。“確保客戶拿到的每一個產品的質量”是 MCE 的核心理念。現將 MCE 客戶近期發表的部分高分文章作一分享，MCE 做您身邊的抑制劑大師！
1、Identification of Integrator-PP2A complex (INTAC), an RNA polymerase II phosphatase
復旦大學徐彥輝和陳飛教授研究團隊IF=41.845
Microcystin-LR purchased from MCE.
后生動物特異性整合子 (Integrator) 是一種 RNA 內切酶，可通過切割多種 RNA 來調節 Pol II 介導的轉錄。研究人員發現了一種穩定的包含了整合子和蛋白磷酸酶 2A 核心酶 (PP2A-AC) 的復合物，稱為 INTAC (Integrator-PP2A complex)。他們介紹了 INTAC 結構可視化 (高分辨冷凍電鏡結構) 和功能表征。研究表明，INTAC 充當非典型的 PP2A 全酶，可以使 RNA 聚合酶 II 的 C 端結構域去磷酸化，從而減弱轉錄。
原文鏈接：DOI: 10.1126/science.abb5872
哈佛大學 Eric S. Fischer 和 Benjamin L. Ebert 教授研究團隊
IF=42.778
MLN4924 purchased from MCE.
研究人員發現了小分子 BI-3802 起到了類似 PROTAC 的蛋白降解作用，誘導蛋白聚集，通過泛素——蛋白酶體途徑實現蛋白降解。(詳細見往期：Nature 重磅：BCL6 小分子也能發揮類 PROTAC 的功能？！)原文鏈接：DOI: 10.1038/s41586-020-2925-1
3、A general strategy towards personalized nanovaccines based on fluoropolymers for post-surgical cancer immunotherapy
蘇州大學劉莊、彭睿教授研究團隊，華東師范大學程義云教授研究團隊IF=31.538
Dynasore, Genistein purchased from MCE.
術后轉移和復發仍然是攻克癌癥的一大挑戰。近年來，腫瘤免疫治療發展迅速，其中，癌癥疫苗可以誘導腫瘤特異性免疫反應。該文章提供了一種通用策略以制備基于陽離子氟聚合物的個性化納米疫苗，用于術后癌癥免疫治療。
研究人員將含氟聚合物與模型抗原卵清蛋白混合后形成的納米顆粒，通過 Toll 樣受體 4 (TLR4) 介導的信號傳導途徑誘導樹突狀細胞成熟，并促進抗原轉運到樹突狀細胞的胞質中，從而導致有效的抗原交叉呈遞，抑制腫瘤生長。重要的是，含氟聚合物和切除的自體原發性腫瘤的細胞膜的混合物，與檢查點阻斷療法起協同作用，抑制腫瘤模型中的術后腫瘤復發和轉移。
原文鏈接：DOI: 10.1038/s41565-020-00781-4
美國加利福尼亞大學 Prashant Mali 和 Kun Zhang 教授研究團隊
IF=38.637
Ganciclovir purchased from MCE.
合適的模型對于研究的重要性是不言而喻的。一直以來，人們都在尋找一種適合用于人類發育的特異性模型。該文章中，研究人員揭示了畸胎瘤 (Teratoma) 具有作為研究人類發育過程理想模型的潛力。
研究團隊通過單細胞 RNA 測序 (scRNA-seq)、組織學和 RNA FISH 對不同的畸胎瘤進行分析，發現畸胎瘤在所有 3 個胚層中包含大約 20 種細胞類型，畸胎瘤間細胞類型的異質性與類器官系統相似，畸胎瘤中腸和腦細胞類型與類似的胎兒細胞類型相對應。因此，畸胎瘤有望用于多譜系發育、全組織功能基因篩選和組織工程。
原文鏈接：DOI: 10.1016/j.cell.2020.10.018
5、Mapping the Degradable Kinome Provides a Resource for Expedited Degrader Development
美國丹娜法伯癌癥研究院 Nathanael S. Gray、Eric S. Fischer 教授研究團隊
IF=38.637
CB-5083 purchased from MCE.
靶向蛋白質降解 (TPD)，即通過小分子誘導蛋白質的泛素依賴性降解，在藥物開發中其重要作用。人類蛋白激酶超家族有 514 個成員，很難預測哪些蛋白質可通過 TPD 降解，哪些可能對這種方法有抵抗性。研究人員通過化學蛋白質組學鑒定了>200 種可降解激酶，并將這些蛋白質組學資源放在一個開放的數據庫中，為降解劑的開發提供有用線索。他們還開發了多種多重激酶降解劑來回答關于泛素蛋白酶體系統的基本問題，發現大多數激酶的蛋白酶體降解依賴于 p97。該研究為未來開發激酶降解劑提供了新的通用設計原則。
原文鏈接：DOI: 10.1016/j.cell.2020.10.038
瑞士南部腫瘤研究所 (IOSI) Andrea Alimonti 教授團隊
IF=26.602
ABT-263 purchased from MCE.
衰老對癌癥發展的作用仍然有很多爭議。最近研究表明，衰老細胞雖然在最初限制了腫瘤的發生，但它具有誘導腫瘤進展的作用。該研究中，他們把金屬蛋白酶組織抑制因子 TIMP1 定義為決定衰老對前列腺癌的影響的分子開關。研究發現，TIMP1 基因的缺失通過激活基質金屬蛋白酶 (MMP) 重編程衰老腫瘤細胞的衰老相關分泌表型 (SASP)。該研究為腫瘤相關衰老的雙重作用提供了見解，也可能為 PTEN 和 TIMP1 缺失的前列腺癌治療提供了新的線索。
原文鏈接：DOI:10.1016 / j.ccell.2020.10.012
