淀粉樣β誘導的F-肌動蛋白去穩定性突棘丟失對阿爾茨海默癥形成的作用

阿爾茨海默氏�。ˋD）是一種神經退行性疾病，表現為認知功能受損和記憶力減退。神經元形態的各種變化是AD臨床癥狀的基礎，包括突觸丟失；在AD的小鼠模型中，這通過樹突棘的喪失來表示。
 
樹突棘富含主要的細胞骨架蛋白螺旋絲狀肌動蛋白（F-actin），并經過重塑以穩定學習后的記憶。 Kommadi等人的研究了解是否G-肌動蛋白池的增加和F-肌動蛋白的減少是在AD發病之前，還是樹突棘丟失的結果。

相對于野生型同窩對照，AD小鼠模型中的突觸小體（APP / PS1）的F-肌動蛋白水平降低，而G-肌動蛋白水平升高，盡管總肌動蛋白沒有降低，也沒有表現出該病的病理特征（貨號＃BK037） 。 Pyrene-肌動蛋白測定（貨號#BK003）揭示，在Aβ1-42肽存在下，肌動蛋白顯示出破壞的動力學，類似于APP / PS1肌動蛋白的聚合反應。

用DiI或鬼筆環肽（貨號#PHDG1）對原代皮層神經元進行了長期體外染色，結果顯示，第10天APP / PS1神經突中的F-肌動蛋白含量降低，而樹突棘的數量或表面積沒有隨之變化。在第16天，在APP / PS1神經元中觀察到脊柱，脊柱樹突和脊柱表面積的顯著減少，同時第三神經突中的F-肌動蛋白顯著減少。用鬼筆環肽染色并用Ab42處理的原代皮層神經元表現出劑量依賴性的F-肌動蛋白減少，表明淀粉樣蛋白β可以使F-肌動蛋白解聚。

APP/PS1小鼠表現出相對于WT對照組的恐懼條件電位降低，用肌動蛋白穩定劑jasplakinolide可逆轉，表明F-肌動蛋白的破壞擾亂了記憶的形成。相對于野生型神經元，用phalloidin或DiI標記的APP/PS1蘑菇脊柱頭部，用dSTORM定量，表現出顯著減少的肌動蛋白桿長度和順序，產生于F-肌動蛋白結構的改變。檢查無認知障礙（NCI）、輕度認知障礙（MCI）和AD的人死后突觸體中的G：F肌動蛋白比率（貨號＃ BK037），發現F-肌動蛋白顯著減少，而G-肌動蛋白沒有變化。F-肌動蛋白的減少與全局認知能力減退、β-淀粉樣蛋白水平、神經纖維纏結和Braak分期之間也有顯著的相關性。

上面強調的細胞骨架的肌動蛋白工具在揭示F-肌動蛋白在AD進展中的重要性方面發揮了至關重要的作用，進一步揭示肌動蛋白與AD之間的相互作用將是有趣的。

《文章來源》: 

Kommaddi, Reddy Peera et al. “Aβ mediates F-actin disassembly in dendritic spines leading to cognitive deficits in Alzheimer's disease.” The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience vol. 38,5 (2018): 1085-1099. doi:10.1523/JNEUROSCI.2127-17.2017

看到這兒，您心動了嗎？馬上聯系小艾吧！

相關產品咨詢，點擊下方鏈接：

https://www.amyjet.com/contact.shtml

作為一家具有高端的技術實力、先進的經營管理水平和完善的市場銷售體系的生物高科技企業，總部位于武漢光谷高新技術開發區，服務面向全國。艾美捷科技是集進口試劑、實驗室耗材銷售、技術服務與合約開發為一體的專業化高科技公司，為用戶提供專業的前沿資訊、完備的產品、整合的解決方案，及優質的物流服務。為了更好的服務客戶，公司組建了一支經驗豐富的研發團隊-艾美捷生物技術中心，進入研發生產階段，將更優質的產品推薦給國內生物領域的同仁們!

艾美捷科技與國內外優秀的生物試劑供應商優保持著密切的合作關系，目前已成為眾多國際知名品牌的中國總代理或一級代理，主要包括：AmyJet、AAT Bioquest、Abnova、Agrisera、Abbexa、Biovision、Biosensis、Cayman Chemical、Caisson Labs、Cytoskeleton、CytoNiChe、Epigentek、Equitech-Bio、Hycult Biotech、ImmunoReagents、Jackson、LifeSensors、LigaTrap、Mabtech、Matreya、Norgen Biotek、Origene 、ProSpec、ProImmune、StressMarq、ScyTek 、SouthernBiotech、US Biological、Solis BioDyne等，可以在短時間內為用戶提供專業的前沿資訊、完備的產品及物流服務。