盤點(diǎn) | 2020年第三季度FDA審批通過的抗腫瘤藥物

前言
截止至9月30日為止，2020年第三季度美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已經(jīng)正式審批通過了8個(gè)抗腫瘤藥物（包括首次通過審批、擴(kuò)大適應(yīng)癥）的批文，詳見附表。臨床上這些抗腫瘤藥物分別用于骨髓增生異常綜合癥、慢性骨髓單核細(xì)胞白血病、急性髓系白血病、套細(xì)胞淋巴瘤、黑色素瘤、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、非小細(xì)胞肺癌等，分屬酶抑制劑、單克隆抗體、CAR-T療法。

下面詳細(xì)盤點(diǎn)2020年第三季度FDA審批通過的抗腫瘤藥物：

#聯(lián)合用藥  *擴(kuò)大適應(yīng)癥

這是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，納入了472例通過強(qiáng)化誘導(dǎo)化療（無論是否接受后續(xù)鞏固治療）獲得CR或CRi的患者。接受ONUREG治療的患者平均總生存率（OS）為24.7個(gè)月（95%CI：18.7，30.5），而接受安慰劑治療的患者OS為14.8個(gè)月（95%CI：11.7，17.6）（HR 0.69；95%CI：0.55，0.86；p值為0.0009）。亞組分析顯示CR或CRi患者的OS一致。

同時(shí)，F(xiàn)DA也批準(zhǔn)了Oncomine Dx靶向（ODxT）試驗(yàn)（生命技術(shù)公司）作為GAVRETO的輔助診斷方法。

在一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽、多隊(duì)列臨床試驗(yàn)中，對(duì)腫瘤有RET改變的患者的療效進(jìn)行了研究。對(duì)87例接受鉑類化療的患者進(jìn)行RET融合陽性NSCLC的療效評(píng)估，這些患者的ORR為57%（95%CI：46%，68%）；80%的緩解患者的緩解持續(xù)時(shí)間為6個(gè)月或更長時(shí)間。對(duì)27例從未接受過全身治療的患者進(jìn)行了療效評(píng)估，這些患者的ORR為70%（95%CI：50%，86%）；58%的緩解患者的緩解持續(xù)時(shí)間為6個(gè)月或更長時(shí)間。

展望
縱觀2020年第三季度FDA審批通過的抗腫瘤藥物，多為酶抑制劑，獲批藥物中有7種是新藥，1種是擴(kuò)大藥物適應(yīng)癥，4種需與其他藥物聯(lián)合療法。值得關(guān)注的是，Astex制藥公司的INQOVI是首個(gè)口服的低甲基化制劑，此次的批準(zhǔn)為MDS和CMML患者帶來一種新的治療選擇，Inqovi是由固定劑量的cedazuridine（一種胞苷脫氨酶抑制劑）和地西他濱（一種已獲批的抗癌DNA去甲基化劑）組成的一種新的口服組合療法。其中，cedazuridine組分能夠抑制腸道和肝臟中的胞苷脫氨酶，避免降解地西他濱，從而使Inqovi能夠?qū)崿F(xiàn)口服給藥地西他濱，達(dá)到與地西他濱靜脈輸注同等的暴露當(dāng)量。通過空腹口服組合藥物，減輕這些患者每月的靜脈滴注負(fù)擔(dān)。本次FDA加速批準(zhǔn)的第三款CAR-T細(xì)胞療法也值得一提，它是首款獲批治療復(fù)發(fā)性和難治性的MCL患者的療法，是一款靶向CD19的自體CAR-T療法。這代表了這一疾病治療的新前沿，將給MCL患者治療有更多的選擇。最后，我們期待能在2020年的最后一個(gè)季度，有更多的抗腫瘤新藥，給患者更多的選擇和希望。

中英文縮略語對(duì)照：
CMML  chronic myelomonocytic leukemia  慢性骨髓單核細(xì)胞白血病
CR  complete response  完全緩解
Cri  incomplete blood count recovery  血液計(jì)數(shù)未完全恢復(fù)
DLBCL  diffuse large B-cell lymphoma  彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤
MCL  mantle cell lymphoma  套細(xì)胞淋巴瘤
MDS  myelodysplastic syndromes  骨髓增生異常綜合癥
NSCLC  non-small cell lung cancer  非小細(xì)胞肺癌
ORR  overall response rate  總緩解率
OS  overall survival  總體生存率
PFS  progression-free survival  無進(jìn)展生存期
RBC  red blood cell  紅細(xì)胞