鹽酸布比卡因EXPAREL制備工藝工程詳解

隨著布比卡因脂質體處方的公布，項目仿制的難點與關鍵更多落到了制備工藝上，尤其是工業化生產工藝。相信做脂質體研發的你們對它復雜的工藝流程都有或多或少的了解，主要步驟大體為：一次乳化→二次乳化→去除溶劑→超濾/濃縮→調配濃度與灌裝，如下方流程圖所示：
 

五個步驟都有各自的關鍵過程控制點，如油水比、剪切強度、溫度控制等，對粒徑、粒徑分布、包封率、穩定性等CQA起關鍵作用，需涉及大量工藝參數待研發人員去摸索、優化，質量和收率環環相扣。并且，參數是否最優還會影響批間差異、重復性等問題。具體每一步涉及哪些關鍵參數，會影響到哪些質量指標呢？
根據專利和文獻調研，具體每一步工藝涉及的關鍵參數，以及會影響到的關鍵質量指標列出在下表。
 

AVT小編將其翻譯整理如下：
 

可以看到，需要摸索的工藝參數很細致，剪切速度、強度、溫度、油水比、氣流速等都十分關鍵。
其中最為重要的參數之一是粒徑分布。原研粒子大小在24~31μm間，小幾微米或大幾微米都將造成藥物釋放與參比的差異；即使粒徑大小一致，24~31μm范圍內的分布情況也會影響藥物釋放曲線與作用時間，最終影響生物等效性實驗等。此外，去除有機溶劑環節涉及的通氮氣流速、溫度等，或噴霧干燥液滴大小、溫度等參數直接影響膜厚度和產品收率。  
因設備獨特，整體生產線需定制放大，且為全程無菌控制，也對國內企業的要求較高。不過，一旦掌握EXPAREL產業化技術就等于建立了大半個DepoFoam技術平臺，后續研發潛力巨大。
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