雙人源化小鼠的基因功能簡(jiǎn)介

4-1BB基因功能簡(jiǎn)介
 

TNFRSF9（TNF receptor superfamily member 9）為TNF受體超家族成員，也稱為CD137或4-1BB，主要表達(dá)在活化的T細(xì)胞、NK細(xì)胞、單核細(xì)胞表面。通過連接其配體CD137L或利用激活型CD137單克隆抗體激活CD137，既能提供共刺激信號(hào)激活T細(xì)胞，使T細(xì)胞活化增殖并分泌細(xì)胞因子，同時(shí)它介導(dǎo)的共刺激信號(hào)能夠誘導(dǎo)抗原提呈細(xì)胞增殖并分泌細(xì)胞因子。許多實(shí)驗(yàn)表明干預(yù)CD137共刺激途經(jīng)可以調(diào)節(jié)T細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞的功能產(chǎn)生抗腫瘤免疫作用，為腫瘤免疫治療提供了新的靶點(diǎn)。

基本信息

打靶策略

表型分析

 B-hPD-1/h4-1BB小鼠蛋白表達(dá)分析

結(jié)果顯示：在C57BL/6小鼠中可檢測(cè)到m4-1BB⁺細(xì)胞。在B-hPD-1/h4-1BB純合鼠中，可檢測(cè)到h4-1BB⁺細(xì)胞。

結(jié)果顯示：在C57BL/6小鼠中可檢測(cè)到mPD-1⁺細(xì)胞。在B-hPD-1/h4-1BB純合鼠中，可檢測(cè)到hPD-1⁺細(xì)胞。

 脾臟免疫細(xì)胞分型

流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)野生型C57BL/6小鼠和B-hPD-1/h4-1BB小鼠(n=3)脾臟中免疫細(xì)胞分型，結(jié)果顯示：純合B-hPD-1/h4-1BB小鼠免疫細(xì)胞分型與野生型小鼠相似。說明其T、B、NK、DC、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的分化未受到PD-1和4-1BB基因人源化的影響。

 脾臟T細(xì)胞分型

流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)野生型C57BL/6小鼠和B-hPD-1/h4-1BB小鼠（n=3）脾臟淋巴細(xì)胞中的T細(xì)胞亞群比例。結(jié)果顯示：純合B-hPD-1/h4-1BB小鼠與野生型C57BL/6小鼠淋巴細(xì)胞亞群有相似分布，說明其T細(xì)胞分化未受到PD-1和4-1BB基因人源化的影響。

 血液免疫細(xì)胞分型

流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)野生型C57BL/6小鼠和B-hPD-1/h4-1BB小鼠(n=3)血液免疫細(xì)胞分型，結(jié)果顯示：純合B-hPD-1/h4-1BB小鼠免疫細(xì)胞分型與野生型小鼠相似。說明其T、B、NK、DC、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的分化未受到PD-1和4-1BB基因人源化的影響。

 血液T細(xì)胞分型

流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)野生型C57BL/6小鼠和B-hPD-1/h4-1BB小鼠（n=3）血液淋巴細(xì)胞中的T細(xì)胞亞群比例。結(jié)果顯示：純合B-hPD-1/h4-1BB小鼠與野生型C57BL/6小鼠淋巴細(xì)胞亞群有相似分布，說明其T細(xì)胞分化未受到PD-1和4-1BB基因人源化的影響。

 血常規(guī)檢測(cè)

血常規(guī)檢測(cè)野生型C57BL/6小鼠和B-hPD-1/h4-1BB小鼠（n=3）。結(jié)果顯示：純合B-hPD-1/h4-1BB小鼠與野生型C57BL/6小鼠血常規(guī)檢測(cè)值相似。

 血生化檢測(cè)

血生化檢測(cè)野生型C57BL/6小鼠和B-hPD-1/h4-1BB小鼠（n=3）。結(jié)果顯示：純合B-hPD-1/h4-1BB小鼠與野生型C57BL/6小鼠血常規(guī)檢測(cè)值相似。
 

抗體藥效驗(yàn)證

1、基于小鼠結(jié)腸癌的腫瘤模型

2、基于小鼠黑色素瘤的腫瘤模型

3、基于小鼠淋巴瘤的腫瘤模型

參考資料

Gonzalez, P.A., et al. Modulation of tumor immunity by soluble and membrane-bound molecules at the immunological synapse. Clin Dev Immunol 2013, 450291 (2013).

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