億康基因的MALBAC®技術在三代試管嬰兒中單基因遺傳病檢測上的應用

案例分享

2016年12月21日16時58分，隨著一聲清脆的啼哭聲，承載著整個家庭夢想的“珍貴兒”誕生了。幾天后的新生兒聽力篩查結果顯示：該嬰兒聽力完全正常。望著這個健康可愛的小寶貝，一家人喜極而泣。至此，這個家庭的顯性遺傳性耳聾被徹底阻斷了。

此新生兒的奶奶及父親均是耳聾患者，為了下一代能夠徹底擺脫耳聾的困擾，他們四處奔波求醫，希望查明致病原因，生育健康的寶寶。2015年6月，他們慕名來到解放軍總醫院求診，通過新一代測序技術終于確定了給該家族帶來耳聾困擾的是一個名為EYA4的耳聾基因發生了剪切突變（即單基因遺傳病）。由于EYA4基因為常染色體顯性遺傳，這對夫婦如果自然生育，下一代會有50%的概率為耳聾患者。

為幫助這個家族徹底阻斷困擾他們多年的耳聾“幽靈”，解放軍總醫院決定采用億康基因的MALBAC®技術來幫助他們阻斷耳聾基因的垂直傳遞生育健康嬰兒。在充分知情同意后，他們很快進入三代試管嬰兒周期。體外受精共獲得14枚胚胎，這些胚胎全部由億康基因進行MALBAC-PGD™/PGS™檢測，檢測報告顯示：14枚胚胎中共有5枚胚胎是健康的（既無染色體異常也不含EYA4致病位點）。根據檢測報告并結合胚胎形態學等因素綜合考慮后，選取了一枚各項參數均最優的胚胎植入母體內，該枚胚胎成功著床，正常發育，順利幫助這個家庭實現了生育健康寶寶的愿望。

圖注：王秋菊教授（前排左）、彭紅梅副教授（前排右），億康基因北京分公司副總監張鳳環（后排左二）等與新生兒合影

截至2017年，億康基因運用MALBAC-PGD™技術成功阻斷單基因遺傳病150余種，已幫助2000多個家庭獲得健康的寶寶。 這項技術為現今已知最有效阻斷家族單基因遺傳疾病、降低出生缺陷率的方法，適用于大部分致病突變基因明確的單基因遺傳性疾病。

為了“小小王”不再重蹈他爸爸“小王”和他爺爺“隔壁老王”的覆轍。讓我們通過下面的內容來進一步來了解單基因遺傳病的相關知識，我們的目標是:爭取通過三代試管嬰兒技術把單基因遺傳病扼殺在培養皿里：

1、什么是單基因遺傳病？

單基因病是指由1對等位基因控制的疾病或病理性狀。由于基因是位于染色體上，而染色體有常染色體和性染色體之分，基因也有顯性基因與隱性基因之別，故位于不同染色體上的致病基因，其遺傳方式是不同的，因此，單基因病中又可分出常染色體顯性遺傳病（如短指癥等）、常染色體隱性遺傳病（如白化病等）、x伴性顯性遺傳病（如抗維生素D缺乏病等）、x伴性隱性遺傳病（如色盲等）、Y伴性遺傳病（如耳廓長毛癥等）等幾類。

2、常見的單基因遺傳病有哪些？

常見的單基因病有地中海貧血、白化病、苯丙酮尿癥、紅綠色盲、血友病、多指、并指、軟骨發育不全等。不同地區常見的單基因病類型并不相同。例如地中海貧血多見于我國南方地區，長江以北的地區很少見。

3、患病的父母一定會遺傳給子女嗎？

患病的父母未必一定會把疾病遺傳給子女，以常染色體隱性疾病地中海貧血的遺傳機理為例:一對健康的夫妻如果二人都是地貧基因攜帶者，有可能生出地貧患兒；而地貧患者的配偶如果不是地貧基因攜帶者，則可以生出健康的寶寶。

4、患上了單基因遺傳病可以治愈嗎？

不同的單基因遺傳病情況不同。多數單基因病無法治愈，有個別疾病可以通過后天干預根治，例如：地中海貧血可以通過骨髓干細胞移植手術治愈，但面臨手術成功率低和費用昂貴的問題。

5、環境因素會導致患上單基因病嗎？

通常不會。單基因遺傳病是由相應的等位基因控制，環境因素通常對多基因遺傳病的影響較大。

6、如何降低單基因遺傳病的發病率？

單基因遺傳病種類繁多，危害嚴重，對家庭，對社會的發展構成了極大的威脅，這樣的患兒一旦出生將導致不可逆的危害。做好婚檢和孕檢是預防單基因病的有效手段。尤其要注意的是，避免近親結婚；近親結婚的后代患有智力低下、先天性畸形和其他各種遺傳病的風險要比非近親結婚的高出好幾倍。

7、臨床上阻止患病基因遺傳的方法？

得益于高通量測序和單細胞測序技術的迅猛發展，第三代試管嬰兒技術在臨床上得到廣泛的應用，胚胎植入前遺傳學診斷（PGD）能有效地阻斷單基因遺傳病的垂直傳遞，改變遺傳病家族的命運。

8、單基因與多基因遺傳病的區別？

單基因遺傳病是由一對等位基因控制的，其中顯性基因控制的疾病發病率較高；多基因遺傳病由多對等位基因控制，有家族聚集現象，多基因病受環境的影響也更大。

9、單基因遺傳病都能在早期發現嗎？

個別單基因遺傳病屬于延遲顯性遺傳病，帶有致病基因的雜合子個體在早期未表現出疾病狀態，待到一定年齡階段才發病。例如Huntington舞蹈病。