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          空間多組學研究思路分享(一):解析腫瘤微環境特征

          瀏覽次數:298 發布日期:2025-10-21  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負

          腫瘤微環境(TME)作為癌癥發展的核心驅動力,其復雜的細胞組成和空間異質性一直是癌癥研究的難點。傳統方法難以捕捉細胞間的時空互作動態,而空間多組學技術的興起為解決這一挑戰提供了革命性工具。這些技術不僅能解析細胞類型和基因表達的精細圖譜,還能揭示腫瘤發展中的關鍵信號通路,為新治療策略的開發奠定基礎。在本文中,我們分享了一種系統性的研究思路,旨在通過整合單細胞轉錄組測序和空間轉錄組學技術(如CosMx SMI),全面解析腫瘤微環境的特征。該思路不僅聚焦于細胞類型的鑒定和功能分析,還通過空間鄰域和互作分析,動態描繪腫瘤微環境的演變規律。

          研究思路

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          研究思路詳解

          為了解析腫瘤微環境特征,需要獲得腫瘤組織中細胞類型和基因表達的詳細表達水平和空間分布規律。因此,首先使用單細胞轉錄組測序,詳細解析腫瘤組織的細胞類型組成。并將其作為參考用于空間轉錄組細胞注釋。隨后,基于CNV算法鑒定惡性細胞,并通過信號通路分析等方法確認各細胞類型在腫瘤發展中發揮的功能,篩選影響腫瘤發展的關鍵細胞類型(下稱為細胞類型A)。

          圖片圖1 單細胞轉錄組注釋結果示例

          從相同的腫瘤組織中獲取石蠟切片,進行CosMx SMI空間轉錄組檢測。結合單細胞轉錄組數據聯合分析,獲得詳細的細胞類型注釋和基因表達空間圖譜。之后,使用鄰域分析,將組織分割成不同的空間域,分析不同空間域內細胞豐度和基因表達差異,重點關注富集細胞類型A的空間域。或者,以細胞類型A為中心,將其周邊不同距離的環形區域定義為不同空間域,分析隨著距離增加,細胞類型A周圍細胞類型組成和基因表達分布的變化規律。
           
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          圖2 空間鄰域分析結果示例,以細胞膜為基準,定義0-5μm、5-15μm、15-25μm、25-35μm和35-45μm的環形鄰域,比較不同距離區間內細胞類型的分布(豐度)差異,并評估其比例是否隨與中心細胞距離的增加而變化。

          為了解析關鍵空間域中的細胞通訊網絡,使用細胞互作分析篩選空間域中不同細胞類型間的基因互作關系對,尤其是細胞類型A與其他細胞類型間的互作關系。進一步分析篩選出的基因對功能,鎖定與腫瘤發展密切相關的基因和信號通路。

          圖片圖3 空間細胞互作分析結果示例

          整合上述分析結果,描繪腫瘤微環境的時空細胞圖譜,找尋腫瘤發展過程中重要的基因和信號通路,為新治療策略提供參考

          案例分享 
           

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          文章題目:單細胞空間轉錄組學揭示了免疫治療驅動的急性白血病骨髓生態位重塑
          期刊:Science Advances
          影響因子:12.5
          發表時間:2025.07

          急性髓系白血病(AML)是一種致命的血液系統惡性腫瘤,難治性或復發性AML(R-AML)患者預后極差,急需開發有效的治療方法。本研究使用單細胞轉錄組測序+表面蛋白檢測獲取轉錄組和免疫表型信息,結合CosMx空間分子成像系統(CosMx SMI)分析了R-AML患者免疫治療前后骨髓樣本中不同免疫細胞群體與白血病細胞的時空相互作用。結合鄰域分析,精準分析腫瘤微環境,發現帕博利珠單抗治療后,白血病細胞附近出現了全局性和局部性的免疫細胞富集現象,這可能與臨床治療反應相關。細胞互作分析表明,免疫治療后,白血病細胞與免疫細胞之間的特定信號通路發生了改變。這些結果有助于深入了解AML中的免疫相互作用,為制定治療策略提供參考。
           
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          圖4 研究方案

          參考文獻:
          Gui, Gege et al. “Single-cell spatial transcriptomics reveals immunotherapy-driven bone marrow niche remodeling in AML.” Science advances vol. 11,28 (2025): eadw4871.
          發布者:上海生物芯片有限公司
          聯系電話:400-100-2131
          E-mail:marketing@shbiochip.com

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