帕金森簡介、病理特征以及小鼠模型的構建

帕金森簡介
帕金森（Parkinson’s disease, PD）是世界第二大神經退行性疾病。其癥狀主要表現為運動障礙或遲緩、肌強直、靜止震顫等，部分患者會出現感知和認知障礙。帕金森病在老年人群中的發病率很高，已經成為威脅老年人群身心健康的一大“殺手”。

帕金森病理特征
帕金森的典型病理特征是神經元中路易小體（LB）的形成和α突觸核蛋白（α-syn）的聚集，進而導致患者中腦黑質多巴胺能神經元的變性和死亡，這導致紋狀體中多巴胺含量大量減少，影響下游神經元對機體運動的控制，從而出現運動障礙。α突觸核蛋白是一種主要在突觸前和核周表達的可溶性蛋白，可能與突觸可塑性或神經遞質釋放相關。在病理狀態下，α-突觸核蛋白的構象轉變為β折疊形式，錯誤折疊的α-突觸核蛋白可溶性下降，相互聚集并逐漸發展為不溶性纖維，細胞內細胞器被相互隔離和干擾，形成路易小體，進而導致神經元病變。

帕金森小鼠模型
SNCA編碼α-突觸核蛋白，被認為是帕金森病的關鍵致病基因之一，因此SNCA及其突變型基因被視為治療帕金森病的有效靶點。

商品化SNCA模型小鼠
通過基因編輯技術將小鼠SNCA基因原位替換為人源SNCA基因，使用表達人源SNCA基因而不表達小鼠內源性SNCA基因的小鼠用于研究，能在時程和病變機制上更好地模擬帕金森病發生、發展的全過程，這有利于發現和識別新的治療靶點。可用于研究致病機制并探索臨床治療手段。

AAV-SNCA構建帕金森小鼠模型
借助AAV載體在小鼠體內表達人源SNCA，能實現遞送部位、表達方式、表達時間的多樣化，更能適應不同的實驗需求。此外AAV還具有高特異性，高安全性和低免疫原性的優勢，是理想的基因遞送載體。