現(xiàn)重度抑郁癥（MDD）“臨床診斷具體化”新工具

磁共振成像（MRI）已被公認(rèn)為實(shí)現(xiàn)重度抑郁癥（MDD）“臨床診斷具體化”的有價(jià)值工具。然而，MRI結(jié)果的可靠性和有效性往往受到測(cè)試樣本中遺傳、環(huán)境和臨床異質(zhì)性的影響。2025年7月9日，山東大學(xué)劉樹偉教授聯(lián)合山東大學(xué)齊魯醫(yī)院楊樂金副教授團(tuán)隊(duì)在Molecular Psychiatry（IF 10.1）發(fā)表了題為“Alterations in miR-151a-3p of plasma-derived exosomes and associated multimodal neuroimaging patterns in major depressive disorder”的文章，研究通過將血漿外泌體衍生的miR-151a-3p表達(dá)與其相關(guān)的多峰MRI模式相結(jié)合，提出了一種創(chuàng)新的MDD診斷模型，有可能成為一種新的診斷工具。

· 維真助力 - AAV·
基因信息：miR-151-3p
病毒產(chǎn)品：AAV9-U6-miR-151-3p-sponge-eGFP、AAV9-U6-miR-151a-3p-eGFP、 AAV9-U6-NC-eGFP
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：6周齡雄性C57BL/6J小鼠
注射部位：ACC區(qū)域
注射劑量：0.6μL；0.2μL/min

AAV感染ACC細(xì)胞的eGFP染色

ACC中miR-151-3p敲低和miR-151a-3p過表達(dá)驗(yàn)證

部分研究結(jié)果分享
1、抑郁癥患者血漿外泌體中miR-151a-3p的表達(dá)水平降低
MiRNAs可以從神經(jīng)元釋放到細(xì)胞外環(huán)境中，并可以通過與RNA結(jié)合蛋白結(jié)合或通過外泌體和微囊泡運(yùn)輸進(jìn)一步傳播到體液循環(huán)中。MiRNAs非常穩(wěn)定，使其成為理想生物標(biāo)志物的候選者。作者首先從血漿中提取外泌體并使用NanoFCM技術(shù)證實(shí)了外泌體標(biāo)記蛋白CD9、CD63和CD81的存在。采用miRNA測(cè)序分析MDD和HC（健康對(duì)照）組血漿外泌體中miRNA的差異表達(dá)，發(fā)現(xiàn)miR-151a-3p在MDD測(cè)序樣本中始終表現(xiàn)出較低的表達(dá)，在HC測(cè)序樣本中表現(xiàn)出較高的表達(dá)。此外，通過qRT-PCR實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了這一發(fā)現(xiàn)。因此，差異表達(dá)的血漿外泌體衍生的miR-151a-3p被鑒定為MDD的候選miRNA。作者構(gòu)建出一個(gè)維度為229×34的特征矩陣，該矩陣作為輸入數(shù)據(jù)，用于支持向量機(jī)（SVM）模型以區(qū)分MDD患者與健康對(duì)照者，與miR-151a-3p相關(guān)的多模態(tài)MRI特征在MDD和HC組之間產(chǎn)生了更好的分類。

圖1. miR-151a-3p在MDD患者血漿來源的外泌體中的表達(dá)水平下調(diào)

2、小鼠ACC中miR-151-3p敲低和hsa-miR-151a-3p過表達(dá)的行為效應(yīng)
為了研究miR-151a-3p異常表達(dá)與MDD發(fā)生之間的因果關(guān)系，作者利用AAV分別在小鼠ACC中下調(diào)miR-151a-3p和過表達(dá)hsa-miR-151a-3p，并利用qPCR證實(shí)了AAV病毒介導(dǎo)的表達(dá)效果。行為測(cè)試的結(jié)果還證實(shí)，敲低小鼠ACC中miR-151-3p的表達(dá)可以誘導(dǎo)抑郁樣行為，但不會(huì)影響小鼠的運(yùn)動(dòng)能力。相比于對(duì)照組CUMS-NC，miR-151-3p過表達(dá)組小鼠不動(dòng)時(shí)間顯著縮短，并且糖攝入量增加。此外，不同組小鼠間的運(yùn)動(dòng)距離和平均運(yùn)動(dòng)速度沒有差異，表明CUMS暴露和hsa-miR-151a-3p表達(dá)不影響小鼠的運(yùn)動(dòng)能力。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)miR-151a-3p上調(diào)導(dǎo)致MAPK通路活性的抑制，從而抑制相關(guān)的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而緩解抑郁樣行為。

圖2. 利用AAV在小鼠ACC中過表達(dá)hsa-miR-151a-3p可以緩解抑郁樣行為

研究結(jié)論
該研究首次在臨床血液樣本中觀察到MDD患者血漿外泌體中miR-151a-3p的表達(dá)水平顯著降低。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)了miR-151a-3p異常表達(dá)與MDD發(fā)生之間的因果關(guān)系。上述所有結(jié)果表明，所識(shí)別的miR-151a-3p相關(guān)多模態(tài)MR影像模式具有成為MDD特異性、基因介導(dǎo)的腦影像標(biāo)志物的潛力。