2020年度FDA審批通過的抗腫瘤小分子抑制劑

Avapritinib (AYVAKIT)
Blueprint Medicines Corporation
 

• FDA正式批準(zhǔn)了藍圖藥物公司的AYVAKIT，治療無法切除或轉(zhuǎn)移性的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）成年患者，這些患者攜帶了血小板衍生生長因子受體（PDGFRA）上的18號外顯子突變，包括D842V突變。

Tazemetostat (TAZVERIK)
Epizyme, Inc.

• FDA優(yōu)先批準(zhǔn)了Epizyme公司的TAZVERIK，用于治療16歲以上、不符合完全切除手術(shù)條件的轉(zhuǎn)移性或局部晚期的上皮樣肉瘤（ES）患者。AZVERIK是一種高活性高選擇性的表觀遺傳藥物，也是FDA歷史上批準(zhǔn)的首個zeste增強子同源物2（enhancer of zeste homologue-2，EZH2）抑制劑。
• FDA加速批準(zhǔn)了Epizyme公司的EZH2抑制劑TAZVERIK，用于復(fù)發(fā)或難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）的成人患者。這些患者的EZH2突變呈陽性，并且已經(jīng)接受過至少2次全身治療，或者無滿意的替代治療方案。同時，F(xiàn)DA也批準(zhǔn)了羅氏分子系統(tǒng)公司的Cobas EZH2突變檢測試劑，作為TAZVERIK的伴隨診斷。

Neratinib (NERLYNX)
Puma Biotechnology, Inc.

• FDA正式批準(zhǔn)了彪馬生物技術(shù)公司的NERLYNX，該藥物聯(lián)合卡培他濱用于治療既往接受過至少兩種HER2靶向藥物難治的晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌患者。

Encorafenib (BRAFTOVI)
Array BioPharma Inc.

• FDA正式批準(zhǔn)了Array生物制藥公司的BRAFTOVI，與西妥昔單抗聯(lián)合用于治療BRAF V600E突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（CRC）的成年患者。

Selumetinib (KOSELUGO)
AstraZeneca

• FDA正式批準(zhǔn)了阿斯利康公司的KOSELUGO，用于治療患有1型神經(jīng)纖維瘤（NF1）的2歲及以上的兒童患者，這些患者有癥狀且叢狀的神經(jīng)纖維瘤（PN）無法用手術(shù)切除。KOSELUGO是一種激酶抑制劑，是第一種被批準(zhǔn)治療這種罕見疾病的藥物。

Tucatinib (TUKYSA)
Seattle Genetics,Inc.

• FDA正式批準(zhǔn)了西雅圖基因有限公司的TUKYSA，與曲妥單抗和卡培他濱聯(lián)合，用于治療晚期無法手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性的乳腺癌成年患者，包括腦轉(zhuǎn)移患者，這些患者在轉(zhuǎn)移環(huán)境中接受過一種或多種基于抗HER2的治療方案。

Pemigatinib (PEMAZYRE)
Incyte Corporation

• FDA正式批準(zhǔn)了美國英賽特基因組公司的PEMAZYRE，用于治療以前接受過治療且無法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性膽管癌伴成纖維細(xì)胞生長因子受體2（FGFR2）融合或其他重排的成年患者。FDA同時還批準(zhǔn)了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)有限公司的FoundationOne® CDX，作為該藥適用性的伴隨診斷試劑。

Ibrutinib (IMBRUVICA)
Pharmacyclics LLC

• FDA批準(zhǔn)擴大Pharmacyclics公司的IMBRUVICA的適應(yīng)癥，與利妥昔單抗聯(lián)合用于成年慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）的初始治療。

Niraparib (ZEJULA)
GlaxoSmithKline

• FDA正式批準(zhǔn)了葛蘭素史克公司的ZEJULA，用于維持治療對一線鉑類化療完全或部分反應(yīng)的晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的成年患者。

Capmatinib (TABRECTA)
Novartis

• FDA加速批準(zhǔn)了諾華公司的TABRECTA，用于治療腫瘤發(fā)生突變，攜帶MET基因第14外顯子缺失的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成年患者。同時，F(xiàn)DA也批準(zhǔn)了基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)有限公司的FoundationOne CDx分析法，作為TABRECTA的伴隨診斷試劑。

Selpercatinib (RETEVMO)
Eli Lilly and Company

• FDA加速批準(zhǔn)了禮來制藥公司的RETEVMO，用于以下適應(yīng)癥：成人轉(zhuǎn)移性RET融合陽性的NSCLC患者；需要全身治療的晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變的髓樣甲狀腺癌（MTC）的兒童（≥12歲）和成人患者；需要全身治療且放射性碘難治的晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽性MTC的兒童（≥12歲）和成人患者。

Olaparib (LYNPARZA)
AstraZeneca Pharmaceuticals,LP

• FDA擴大了阿斯利康制藥公司的LYNPARZA適應(yīng)癥，其與貝伐單抗聯(lián)合作為一線維持治療用于晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的成年患者，這類患者對一線鉑類化療有完全或部分緩解，其癌癥與同源重組缺陷陽性狀態(tài)相關(guān)，由有害或疑似有害的BRCA突變和/或基因組不穩(wěn)定性確定。FDA還批準(zhǔn)Myriad 基因公司的Myriad myChoice®CDx，作為LYNPARZA的伴隨診斷試劑。 

• FDA正式批準(zhǔn)了阿斯利康制藥公司的LYNPARZA，用于治療經(jīng)恩扎魯他胺或阿比曲酮治療后有疾病惡化的具有有害或疑似有害種系或體細(xì)胞同源重組修復(fù)（HRR）基因突變的mCRPC成年患者。

• 同時，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)公司的FoundationOne CDx，作為選擇攜帶HRR基因突變的mCRPC患者，以及Myriad基因公司的BRACAnalysis CDx，作為選擇攜帶種系BRCA1/2突變的mCRPC患者，使用LYNPARZA治療的伴隨診斷試劑。

Rucaparib (RUBRACA)
Clovis Oncology,Inc.

• FDA加速批準(zhǔn)了克洛維斯腫瘤公司的RUBRACA，用于治療已經(jīng)接受了雄激素受體定向治療和紫杉烷類化療的BRCA突變相關(guān)的轉(zhuǎn)移性去勢前列腺癌（mCRPC）的患者。

Ripretinib (QINLOCK)
Deciphera Pharmaceuticals,LLC.

• FDA正式批準(zhǔn)了Deciphera制藥公司的QINLOCK，用于治療先前接受過3種或更多激酶抑制劑治療（包括伊馬替尼）的患有晚期胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）的成年患者。

Brigatinib (ALUNBRIG)
ARIAD Pharmaceuticals Inc.

• FDA正式批準(zhǔn)了阿瑞雅德制藥公司的ALUNBRIG，用于治療ALK陽性的轉(zhuǎn)移性NSCLC的成年患者。同時，F(xiàn)DA也批準(zhǔn)了雅培子公司的Vysis ALK Break Apart FISH探針試劑盒（Abbott Molecular,Inc.），作為使用ALUNBRIG的伴隨診斷試劑。

Ramucirumab (CYRAMZA)
Eli Lilly and Company

• FDA正式批準(zhǔn)了禮來制藥公司的CYRAMZA，與厄洛替尼聯(lián)合用于EGFR第19外顯子缺失或第21外顯子（L858R）突變的NSCLC患者的一線治療。

Selinexor (XPOVIO)
Karyopharm Therapeutics

• FDA加速批準(zhǔn)了Karyopharm 公司的XPOVIO，用于治療成人復(fù)發(fā)性或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL），包括濾泡性淋巴瘤引起的DLBCL。

• FDA正式批準(zhǔn)了Karyopharm制藥公司的XPOVIO，聯(lián)合硼替佐米和地塞米松，用于治療至少接受過一次治療的多發(fā)性骨髓瘤成年患者。FDA于2019年加速批準(zhǔn)XPOVIO與地塞米松聯(lián)合治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）的成年患者，這些患者至少接受過四次治療，且其疾病對至少兩種蛋白酶體抑制劑、至少兩種免疫調(diào)節(jié)劑或抗CD38單克隆抗體均難治。

Azacitidine tablets (ONUREG)
Celgene Corporation

• FDA正式批準(zhǔn)了新基生物制藥公司的ONUREG，用于持續(xù)治療急性髓系白血病患者，這些患者在強化誘導(dǎo)化療后首次完全緩解或完全緩解但血球計數(shù)未完全恢復(fù)（CRi）無法完成強化治療。Onureg是FDA批準(zhǔn)的第一個也是唯一一個用于緩解期患者的AML繼續(xù)療法。

Pralsetinib (GAVRETO)
Blueprint Medicines Corporation

• FDA加速批準(zhǔn)了藍圖藥物公司的GAVRETO，用于治療轉(zhuǎn)移性RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的成人患者。同時，F(xiàn)DA也批準(zhǔn)了Oncomine Dx靶向（ODxT）試驗（生命技術(shù)公司）作為GAVRETO的伴隨診斷方法。

• FDA正式批準(zhǔn)了藍圖制藥公司的GAVRETO，適用于12歲及以上患有晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）的成人和兒童患者，這些患者需要全身治療，或RET融合陽性甲狀腺癌需要全身治療，且具有放射性碘難治性（如果放射性碘合適）。

Venetoclax (VENCLEXTA ®)
AbbVie Inc. and Genentech Inc.

• FDA正式批準(zhǔn)了雅培公司和基因泰克公司的VENCLEXTA，與阿扎胞苷、地昔他濱或小劑量阿糖胞苷（LDAC）聯(lián)合治療存在合并癥但不包含強化誘導(dǎo)化療的75歲以上AML患者。VENCLEXTA最初于2018年11月獲得該適應(yīng)癥的臨時加速批準(zhǔn)。

Osimertinib (TAGRISSO)
AstraZeneca Pharmaceuticals LP

• FDA正式批準(zhǔn)了阿斯利康制藥公司的TAGRISSO，用于非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者腫瘤切除后的輔助治療，這些患者攜帶表皮生長因子受體（EGFR）19號外顯子缺失或L858R突變。

展望
縱觀2020年FDA審批通過的抗腫瘤小分子抑制劑，共有14種新藥，11種擴大藥物適應(yīng)癥，8種需與其他藥物聯(lián)合療法。值得一提的是Epizyme公司的TAZVERIK，是一種高活性、高選擇性的表觀遺傳藥物，也是FDA優(yōu)先批準(zhǔn)的首個EZH2抑制劑，EZH2是一種組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶，如被異常激活，將導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞異常增殖。同時，TAZVERIK也是FDA首款針對ES患者的藥物。在早期臨床治療中，TAZVERIK就顯出可接受的安全性，且有效地縮小甚至消除腫瘤。另外該藥物還有一份用于復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤療法的新藥申請正在接受FDA優(yōu)先審查。我們期待在2021年能在現(xiàn)有藥物擴大適應(yīng)癥的同時，審批通過更多有價值的新的抗腫瘤小分子抑制劑。