2020年第二季度FDA審批通過的抗腫瘤藥物（上）

截止至6月30日為止，2020年第二季度美國食品藥品監督管理局（FDA）已經正式審批通過了33個抗腫瘤藥物（包括首次通過審批、擴大適應癥）的批文，詳見附表。臨床上這些抗腫瘤藥物分別用于神經纖維瘤、黑色素瘤、輸卵管癌、原發性腹膜癌、多發性骨髓瘤、卡波西肉瘤、淋巴瘤、胃腸道間質瘤、結直腸癌、非小細胞肺癌、髓樣甲狀腺癌、前列腺癌、肝細胞癌、上皮性卵巢癌、尿路上皮癌、食管鱗狀細胞癌、乳腺癌、膽管癌、急性髓性白血病等，分屬激酶抑制劑和單克隆抗體。下面詳細盤點2020年第二季度（4月份）FDA審批通過的抗腫瘤藥物。

#聯合用藥      *擴大適應癥

2020年4月8日
Encorafenib （BRAFTOVI）
Array BioPharma Inc.
FDA正式批準了Array生物制藥公司的BRAFTOVI，與西妥昔單抗聯合用于治療BRAF V600E突變的轉移性結直腸癌（CRC）的成年患者。

試驗選取在一個或兩個先期治療后疾病惡化的BRAF V600E突變陽性的轉移性CRC患者，隨機分為兩組，一組為試驗組，包含了220例患者，為BRAFTOVI與西妥昔單抗聯合用藥組，一組為對照組，包含了221例患者，為伊立替康或5-FU和伊立替康聯合化療方案（FOLFIRI）與西妥昔單抗聯合用藥組。接受BRAFTOVI與西妥昔單抗聯合治療的患者平均總生存期（OS）為8.4個月（95% CI：7.5， 11.0），而對照組的OS為5.4個月（95% CI：4.8， 6.6）[[HR 0.60; 95% CI：0.45， 0.79; p=0.0003]]。接受BRAFTOVI與西妥昔單抗聯合治療的患者平均無進展生存期（PFS）為4.2個月（95% CI：3.7， 5.4），而對照組的PFS為1.5個月（95% CI：1.4， 1.7）[[HR 0.40; 95% CI：0.31， 0.52; p< 0.0001]]。相對的總緩解率（ORR）為20%（95% CI：13%， 29%），比2%（95% CI：0%， 7%）。接受BRAFTOVI與西妥昔單抗聯合治療的患者平均緩解持續時間（DOR）為6.1個月（95% CI：4.1， 8.3），而對照組無法估計（95% CI：2.6， NR）。

2020年4月10日
Selumetinib （KOSELUGO）
AstraZeneca
FDA正式批準了阿斯利康公司的KOSELUGO，用于治療患有1型神經纖維瘤（NF1）的2歲及以上的兒童患者，這些患者有癥狀且無法用手術切除叢狀的神經纖維瘤（PN）。

KOSELUGO是一種MEK激酶抑制劑，是第一種被批準治療這種在生命早期就使人衰弱的罕見疾病藥物。KOSELUGO曾獲得孤兒藥、罕見兒科疾病、突破療法和優先審批資質，并被授予罕見兒科疾病優先審評。

這是一個由美國國家癌癥研究所（NCI）贊助的、開放標簽的、多中心、單臂試驗，對NF1患兒和一個可測量的目標PN患者進行了研究。共納入50例患者，ORR為66%（n=33；95% CI：51，79）。所有患者都有部分緩解，82%的緩解者的持續緩解時間至少有12個月。使用相同的反應標準對ORR進行了獨立中心審查，結果顯示ORR為44%（95% CI：30，59）。

2020年4月15日
Mitomycin （JELMYTO）
UroGen Pharma
FDA正式批準了UroGen制藥公司的JELMYTO，用于治療患有低度上尿路上皮癌（LG-UTUC）的成年患者。

單臂試驗納入71例未經治療或復發的低度無創的UTUC患者，這些患者至少有一個可測量的乳頭狀腫瘤位于腎盂輸尿管交界處以上。41例患者（58%）在開始治療3個月后達到完全緩解（CR），并繼續隨訪。29例患者接受至少一個劑量的維持治療。7例患者復發，19例患者在12個月時保持CR。平均緩解持續時間未能估計（范圍：0，18.8個月以上）。

2020年4月17日
Tucatinib （TUKYSA）
Seattle Genetics， Inc.
FDA正式批準了西雅圖基因有限公司的TUKYSA，與曲妥單抗和卡培他濱聯合，用于治療晚期無法手術切除或轉移性HER2陽性的乳腺癌成年患者，包括腦轉移患者，這些患者在轉移環境中接受過一種或多種基于抗HER2的治療方案。

試驗對612例HER2陽性轉移性乳腺癌患者進行了研究，這些患者先前接受過曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和阿多曲妥珠單抗-依坦星治療。試驗組為TUKYSA加曲妥珠單抗和卡培他濱治療，共410人；對照組為安慰劑加曲妥珠單抗和卡培他濱治療，共202人。接受TUKYSA治療的患者平均PFS為7.8個月（95% CI：7.5， 9.6），對照組的平均PFS為5.6個月（95% CI：4.2， 7.1）[[HR 0.54; 95% CI：0.42， 0.71; p<0.00001]]。接受TUKYSA治療的患者平均OS為21.9個月（95% CI：18.3， 31.0），而對照組的平均OS為17.4個月（95% CI：13.6， 19.9）[HR：0.66; 95% CI：0.50， 0.87; p=0.00480]。接受TUKYSA治療的腦轉移患者平均PFS為7.6個月（95% CI：6.2， 9.5），而對照組的平均PFS為5.4個月（95% CI：4.1， 5.7）[HR：0.48; 0.34， 0.69; p<0.00001]。

2020年4月17日
Pemigatinib （PEMAZYRE）
Incyte Corporation
FDA正式批準了美國英賽特基因組公司的PEMAZYRE，用于治療以前接受過治療且無法切除的局部晚期或轉移性膽管癌伴成纖維細胞生長因子受體2（FGFR2）融合或其他重排的成年患者。

FDA還批準了基礎醫學有限公司的FoundationOne® CDX，作為患者選擇的輔助診斷試劑。

在多中心、開放標記、單臂試驗中對療效進行研究。在107例局部晚期不可切除或轉移性膽管癌患者中， ORR為36%（95% CI：27%， 45%），包括3例完全緩解。平均DOR為9.1個月，63%的患者緩解持續時間大于6個月，18%的患者緩解持續時間大于12個月。

2020年4月21日
Ibrutinib （IMBRUVICA）
Pharmacyclics LLC
FDA批準擴大Pharmacyclics公司的IMBRUVICA的適應癥，與利妥昔單抗聯合用于成年慢性淋巴細胞白血病（CLL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）的初始治療。

試驗納入529例70歲或以下、先前未經治療的CLL或SLL患者進行全身治療。與接受氟達拉濱、環磷酰胺和利妥昔單抗治療的患者相比，接受IMBRUVICA和利妥昔單抗治療的患者PFS有統計學意義的改善（HR 0.34；95% CI：0.22，0.52；p<0.0001）。平均隨訪37個月后，兩組患者平均PFS均未檢測到。

2020年4月22日
Sacituzumab govitecan-hziy （TRODELVY）
Immunomedics， Inc.
FDA加速批準了Immunomedics公司的TRODELVY，用于先前至少接受了兩種轉移性疾病治療的轉移性三陰性乳腺癌的成年患者。

單臂臨床試驗納入了108例轉移性三陰性乳腺癌患者，ORR為33.3%（95% CI：24.6， 43.1），平均緩解持續時間為7.7個月（95% CI：4.9， 10.8）。

2020年4月28日
Pembrolizumab （KEYTRUDA）
Merck
FDA加速批準了一項新的給藥方案，即每六周服用一次400毫克的默克公司的KEYTRUDA，除了目前每三周200毫克的給藥方案之外，適用于所有目前批準的成人適應癥。

該批準基于藥代動力學模型和暴露-反應分析，是一項國際性、單臂、多中心的研究，納入了101例既往未接受PD-1、PD-L1或CTLA-4抑制劑（佐劑中CTLA-4抑制劑除外）的晚期或轉移性黑色素瘤患者。第一批44例既往未接受PD-1、PD-L1或CTLA-4抑制劑（佐劑中CTLA-4抑制劑除外）的晚期或轉移性黑色素瘤患者中，ORR為39%（95%CI：24，55）。

2020年4月29日
Niraparib （ZEJULA）
GlaxoSmithKline
FDA正式批準了葛蘭素史克公司的ZEJULA，用于維持治療對一線鉑類化療完全或部分反應的晚期上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌的成年患者。

臨床試驗將733例患者隨機分為ZEJULA組或安慰劑組。在同源重組缺陷和總體人群中，隨機接受ZEJULA治療的患者與安慰劑組相比，PFS有顯著改善。在同源重組缺陷人群中，接受ZEJULA治療的患者平均PFS為21.9個月（19.3，NE），而安慰劑組的平均PFS為10.4個月（8.1，12.1）（HR 0.43；95%CI：0.31，0.59；p<0.0001）。接受ZEJULA治療的患者平均PFS為13.8個月（11.5，14.9），而安慰劑組的平均PFS為8.2個月（7.3，8.5）（HR 0.62；95%CI：0.50，0.76；p<0.0001）。

未完待續……

中英文縮略語對照
結直腸癌colorectal cancer （CRC）
總體生存率overall survival（OS）
無進展生存期progression-free survival（PFS）
總緩解率overall response rate（ORR）
緩解持續時間duration ofresponse（DOR）
1型神經纖維瘤neurofibromatosis type 1（NF1）
叢狀的神經纖維瘤plexiform neurofibromas（PN）
低度上尿路上皮癌low-grade upper tract urothelial cancer （LG-UTUC）
完全緩解complete response（CR）
成纖維細胞生長因子受體2 fibroblast growth factor receptor 2（FGFR2）
慢性淋巴細胞白血病chronic lymphocytic leukemia（CLL）
小淋巴細胞淋巴瘤small lymphocytic lymphoma（SLL）
非小細胞肺癌non-small cell lung cancer（NSCLC）
髓樣甲狀腺癌medullary thyroid cancer（MTC）
表皮生長因子受體epidermal growth factor receptor（EGFR）
間變性淋巴瘤激酶anaplastic lymphomakinase（ALK）
轉移性去勢前列腺癌metastatic castration-resistant prostate cancer（mCRPC）
胃腸道間質瘤gastrointestinal stromal tumor（GIST）
食管鱗狀細胞癌esophageal squamous cell carcinoma（ESCC）
小細胞肺癌small cell lung cancer（SCLC）
急性髓性白血病acute myeloid leukemia（AML）
無病生存率event-free survival（EFS）
復發或難治性relapsed or refractory（R/R）
濾泡性淋巴瘤follicular lymphoma（FL）
彌漫性大B細胞淋巴瘤diffuse large B-cell lymphoma（DLBCL）
皮膚鱗狀細胞癌cutaneous squamous cell carcinoma（cSCC）
病理完全緩解率pathological complete response（pCR）
微衛星不穩定高microsatellite instability-high（MSI-H）
錯配修復缺陷mismatch repair deficient（dMMR）