CAR-T療法治療腦癌的神奇作用
導語
12月29日，頂級醫學期刊新英格蘭雜志（New England Journal of Medicine）在線發布了一項臨床實驗成果，一名晚期膠質瘤患者通過顱內及腦室灌注CAR-T細胞的方式，數周內成功實現患者體內的抗腫瘤免疫應答，使腦部和脊索中的瘤體發生顯著萎縮，并且無明顯不良反應。，對其他惡性腫瘤尤其是實體瘤的CAR-T療法具有非凡的啟示意義，是免疫療法對抗惡性腫瘤這一激戰的又一份激動人心的捷報！
背景
成膠質細胞瘤：是最常見且致死率極高的原發性惡性腦瘤，僅在美國，每年就有2萬多人被確診為成膠質細胞瘤。
Richard Grady的故事白介素13受體α鏈2（IL13Rα2）是成膠質細胞瘤的腫瘤相關抗原，該蛋白在瘤體中的高水平表達與成膠質細胞瘤患者的低存活率密切相關。IL13Rα2結構如圖1 所示。
Richard Grady一名成膠質細胞瘤患者，與其他癌癥患者一樣，他也經歷了手術、化療、放療等常規治療手段，但遺憾的是，他體內的腫瘤不出所料地復發了。
與常規的CAR-T療法一樣，實驗中，醫生們抽取和分離Richard Grady外周血細胞中的T細胞，將之在體外培養、擴增，隨后將擴增的T細胞進行基因修飾使之表達有靶向IL13Rα2的嵌合抗原受體（CAR）。在成功制備了靶向IL13Rα2的自體CAR-T細胞之后。Richard Grady經歷了如下的治療過程。
Richard Grady的治療過程
第一階段：靶向IL13Rα2的自體CAR-T細胞輸入顱內
治療效果：療程結束后，在注射部位腫瘤確實不再生長，然而卻出現了非常令人沮喪的情況，即術后存留的腫瘤并未停止生長，并且依然不斷出現新的腫瘤灶，腫瘤甚至已經蔓延到了脊索，這似乎注定了該實驗已經不可避免地走向失敗的結局。治療手段：醫生們將Richard Grady腦部三個大型的腫瘤進行手術切除，隨后在切除部位即腫瘤存在部位采用微管經顱內將制備好的CAR-T細胞進行每周一次總共六周的治療療程。
研究人員們并沒有就此放棄，他們轉而采取另外一項大膽的嘗試，即采用另外一支微管，向Richard Grady腦部產生腦脊液的部位進行CAR-T細胞灌注。因為他們認為之前有限的療效極有可能是由CAR-T無法到達對腫瘤細胞真正起作用的部位造成的。
第二階段：向腦脊液產生部位進行CAR-T細胞灌注
“新的治療方式是利用腦脊液的流動性將T細胞帶到不同的部位，而T細胞的移動路線與腫瘤細胞的轉移路線是一致的。”負責該項臨床實驗的“希望之城”神經外科主任Badie說道。
歷經三次治療后，Richard Grady的腫瘤立即發生劇烈的萎縮，所有的腫瘤都消失了！Richard Grady已經可以轉向其他的常規療法并已經回到工作崗位。盡管當前在Richard Grady腦部和脊索的不同位點已經出現了新的腫瘤，他也正在接受放射治療，但是他對免疫療法的響應時間卻持續了超過7個月，對于他來說存活時間至少還有一年半，這對于從治療開始后往往僅有幾周存活時間的通常情況來說，這已經是讓人非常驚奇的結果了。”奇跡就此出現！
另外，據醫生報道，Richard Grady接受該CAR-T療法所產生的的副作用是非常可控的。據稱包括頭痛、疲勞、肌肉酸痛在內的癥狀有些實際上是其他常規療法所引起的。
后續進展
最后，Badie透露，目前已經有9位病人接受他們的CAR-T免疫療法，其中有3位是采用這一新型注射方式的。據稱9位病人中，僅有兩例出現無應答狀況。這有力說明了CAR-T免疫療法對于復發性實體瘤治療是存在巨大的發展空間的。
意義
將CAR-T細胞灌注于產生腦脊液部位是這一項臨床實驗的亮點和首創，Richard Grady接受的這一新的CAR-T治療方式，未來非常有望應用于肺癌、乳腺癌等多種實體瘤類型，前景異常廣闊。因為對于實體瘤，CAR-T免疫治療療效仍然十分有限，因此，Badie這項新手段臨床應用的成功，對于實體瘤的CAR-T療法啟示意義非凡。
參考文獻：
Christine E. Brown, Ph.D., Darya Alizadeh, Ph.D., et all. Regression of Glioblastoma after Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy. N Engl J Med 2016; 375:2561-2569
信息來源：Medicalxpress：Cells dripped into the brain help man fight a deadly cancer
12月29日，頂級醫學期刊新英格蘭雜志（New England Journal of Medicine）在線發布了一項臨床實驗成果，一名晚期膠質瘤患者通過顱內及腦室灌注CAR-T細胞的方式，數周內成功實現患者體內的抗腫瘤免疫應答，使腦部和脊索中的瘤體發生顯著萎縮，并且無明顯不良反應。，對其他惡性腫瘤尤其是實體瘤的CAR-T療法具有非凡的啟示意義，是免疫療法對抗惡性腫瘤這一激戰的又一份激動人心的捷報！
背景
成膠質細胞瘤：是最常見且致死率極高的原發性惡性腦瘤，僅在美國，每年就有2萬多人被確診為成膠質細胞瘤。
Richard Grady的故事白介素13受體α鏈2（IL13Rα2）是成膠質細胞瘤的腫瘤相關抗原，該蛋白在瘤體中的高水平表達與成膠質細胞瘤患者的低存活率密切相關。IL13Rα2結構如圖1 所示。
Richard Grady一名成膠質細胞瘤患者，與其他癌癥患者一樣，他也經歷了手術、化療、放療等常規治療手段，但遺憾的是，他體內的腫瘤不出所料地復發了。
Richard Grady
Richard Grady選擇在“希望之城”癌癥中心注冊，成為一名接受臨床實驗的癌癥患者，接受的正是當下最為有望徹底治愈癌癥的新型腫瘤治療方式——腫瘤免疫療法。該項臨床實驗是由美國加利福尼亞“希望之城”癌癥中心以及西雅圖Ben Towne兒童癌癥研究中心的科研人員展開的。與常規的CAR-T療法一樣，實驗中，醫生們抽取和分離Richard Grady外周血細胞中的T細胞，將之在體外培養、擴增，隨后將擴增的T細胞進行基因修飾使之表達有靶向IL13Rα2的嵌合抗原受體（CAR）。在成功制備了靶向IL13Rα2的自體CAR-T細胞之后。Richard Grady經歷了如下的治療過程。
Richard Grady的治療過程
第一階段：靶向IL13Rα2的自體CAR-T細胞輸入顱內
研究人員們并沒有就此放棄，他們轉而采取另外一項大膽的嘗試，即采用另外一支微管，向Richard Grady腦部產生腦脊液的部位進行CAR-T細胞灌注。因為他們認為之前有限的療效極有可能是由CAR-T無法到達對腫瘤細胞真正起作用的部位造成的。
第二階段：向腦脊液產生部位進行CAR-T細胞灌注
“新的治療方式是利用腦脊液的流動性將T細胞帶到不同的部位，而T細胞的移動路線與腫瘤細胞的轉移路線是一致的。”負責該項臨床實驗的“希望之城”神經外科主任Badie說道。
另外，據醫生報道，Richard Grady接受該CAR-T療法所產生的的副作用是非常可控的。據稱包括頭痛、疲勞、肌肉酸痛在內的癥狀有些實際上是其他常規療法所引起的。
圖5.第二輪CAR-T療法結束后，Richard Grady脊索內腫瘤出現劇烈萎縮
后續進展
最后，Badie透露，目前已經有9位病人接受他們的CAR-T免疫療法，其中有3位是采用這一新型注射方式的。據稱9位病人中，僅有兩例出現無應答狀況。這有力說明了CAR-T免疫療法對于復發性實體瘤治療是存在巨大的發展空間的。
意義
將CAR-T細胞灌注于產生腦脊液部位是這一項臨床實驗的亮點和首創，Richard Grady接受的這一新的CAR-T治療方式，未來非常有望應用于肺癌、乳腺癌等多種實體瘤類型，前景異常廣闊。因為對于實體瘤，CAR-T免疫治療療效仍然十分有限，因此，Badie這項新手段臨床應用的成功，對于實體瘤的CAR-T療法啟示意義非凡。
參考文獻：
Christine E. Brown, Ph.D., Darya Alizadeh, Ph.D., et all. Regression of Glioblastoma after Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy. N Engl J Med 2016; 375:2561-2569
信息來源：Medicalxpress：Cells dripped into the brain help man fight a deadly cancer
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