傳統(tǒng)觀念認(rèn)為,衰老是不可避免的自然規(guī)律,但現(xiàn)代科學(xué)發(fā)現(xiàn),衰老實(shí)際上是一種復(fù)雜的生物過程,由多個(gè)因素共同驅(qū)動(dòng)。老年科學(xué)是一個(gè)新興領(lǐng)域,它致力于理解衰老的生物學(xué)機(jī)制。這項(xiàng)領(lǐng)域的研究基于一個(gè)核心原則:衰老是許多與年齡相關(guān)疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素,如糖尿病、心血管疾病、癌癥和神經(jīng)退行性疾病等。2025年4月,國際頂級(jí)期刊《Cell》上發(fā)表了一篇重磅綜述《From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging》,將衰老的標(biāo)志物從12個(gè)擴(kuò)展到了14個(gè)。這項(xiàng)由多位國際頂尖衰老研究專家共同完成的成果,標(biāo)志著我們對(duì)衰老的理解進(jìn)入了新階段。具體包括:
圖片來自綜述
1.基因組不穩(wěn)定
細(xì)胞核(核DNA)和線粒體(線粒體DNA)中的遺傳物質(zhì)隨著時(shí)間推移不斷累積損傷和突變。DNA是細(xì)胞的“藍(lán)圖”,藍(lán)圖的錯(cuò)誤會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞功能失常、癌變或死亡。
2.端粒損耗
染色體末端的保護(hù)性帽狀結(jié)構(gòu)(端粒)隨著細(xì)胞分裂而逐漸縮短。端粒縮短到一定程度,細(xì)胞會(huì)停止分裂或死亡,導(dǎo)致組織再生能力下降。
3.表觀遺傳改變
不改變DNA序列,但影響基因“開關(guān)”的化學(xué)修飾(如DNA甲基化)發(fā)生變化。這會(huì)導(dǎo)致基因表達(dá)模式混亂,該表達(dá)的基因不表達(dá),不該表達(dá)的卻活躍了,破壞細(xì)胞身份和功能。
4.蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)喪失
細(xì)胞清除和回收錯(cuò)誤折疊或受損蛋白質(zhì)的能力下降。導(dǎo)致有毒蛋白聚集物(如與阿爾茨海默病相關(guān)的淀粉樣蛋白)堆積,破壞細(xì)胞功能。
5.自噬功能障礙
細(xì)胞“自我消化”回收損壞組件(如線粒體)的清理機(jī)制效率降低。細(xì)胞充滿“垃圾”,能量代謝受阻,并引發(fā)炎癥。
6.營養(yǎng)感應(yīng)失調(diào)
感知營養(yǎng)(如葡萄糖和氨基酸)并作出代謝反應(yīng)的核心信號(hào)通路(如胰島素/IGF-1信號(hào)通路)失靈。導(dǎo)致代謝疾病(如糖尿病),并抑制自噬等有益過程。
7.線粒體功能障礙
細(xì)胞的“能量工廠”線粒體功能衰退,產(chǎn)能效率降低。導(dǎo)致能量不足、氧化應(yīng)激增加,進(jìn)一步損傷細(xì)胞。
8.細(xì)胞衰老
細(xì)胞進(jìn)入一種不可逆的、僵化的“僵尸”狀態(tài),停止分裂但不會(huì)死亡。衰老細(xì)胞會(huì)分泌大量炎性因子(SASP),毒害周圍的健康細(xì)胞,驅(qū)動(dòng)慢性炎癥。
9.干細(xì)胞耗竭
負(fù)責(zé)組織修復(fù)和再生的干細(xì)胞池逐漸枯竭或變得不活躍。導(dǎo)致組織器官的再生能力下降,無法應(yīng)對(duì)損傷。
10.細(xì)胞間通訊改變
細(xì)胞之間傳遞信號(hào)(通過激素、神經(jīng)遞質(zhì)等)的網(wǎng)絡(luò)變得混亂。導(dǎo)致全身性的協(xié)調(diào)失靈,例如神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)失調(diào)和慢性炎癥。
11.慢性炎癥
全身持續(xù)存在低水平的、非特異性的炎癥狀態(tài),與急性感染無關(guān)。是幾乎所有年齡相關(guān)疾病(如動(dòng)脈粥樣硬化、神經(jīng)退行性疾病)的共同土壤。
12.腸道菌群失調(diào)
腸道內(nèi)微生物生態(tài)系統(tǒng)的平衡被打破,有害菌增多,有益菌減少。影響營養(yǎng)吸收、免疫系統(tǒng),并可通過“腸-腦軸”等途徑影響全身健康。
13.細(xì)胞外基質(zhì)變化
細(xì)胞周圍的支撐網(wǎng)絡(luò)(ECM)變得僵硬或降解,失去彈性。影響細(xì)胞行為和組織功能,導(dǎo)致皮膚皺紋、器官纖維化等。研究發(fā)現(xiàn),來自長壽動(dòng)物裸鼴鼠的ECM成分可以延長小鼠的健康壽命。
14.心理社會(huì)隔離
與社會(huì)和情感聯(lián)系逐漸脫離,感到孤獨(dú)和壓力。強(qiáng)烈的證據(jù)表明,心理社會(huì)隔離會(huì)慢性激活神經(jīng)內(nèi)分泌壓力反應(yīng),增加患病風(fēng)險(xiǎn)和死亡率,滿足作為衰老標(biāo)志的所有科學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。
目前市面上端粒與表觀遺傳(DNA甲基化)等方面已經(jīng)有了成熟的檢測(cè)方案,例如上海翼和同時(shí)具有端粒長度與目標(biāo)區(qū)間甲基化檢測(cè)的能力。其自研的端粒長度檢測(cè)方案減少了qPCR技術(shù)的缺陷且較傳統(tǒng)TRF法成本大幅降低,并在結(jié)果解讀中考慮人群、性別、年齡差異,提供更精準(zhǔn)的評(píng)估。
你的身體年齡可能比身份證上的更年輕——或更老。科學(xué)檢測(cè),讓衰老可見、可干預(yù)。