AAV2/9-GfaABC1D對星形膠質細胞感染效率研究

視神經脊髓炎譜系障礙(NMOSD)是一種復發性自身免疫性疾病，主要影響視神經和脊髓。雖然視神經脊髓炎（NMO）的發病機制涉及AQP4-IgG和補體途徑介導的損傷，但補體途徑的具體作用仍有待充分闡明。近期，哈爾濱醫科大學附屬第一醫院楊珊珊團隊聯合山東大學齊魯醫院林巖團隊、中山大學附屬第三醫院湯常永、王佳妮團隊在Molecular Therapy (IF 12.0)上發表文章“CFHR2 supplementation mitigates pathologies of neuromyelitis optica by regulating complement activation”，發現CFHR2顯著減輕了NMO相關病變和運動障礙，為NMO提供了一種有希望的新治療策略。

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基因信息：CFHR2，補體因子H相關蛋白2
實驗動物：8周 雌性C57BL/6J小鼠
病毒產品：AAV2/9-GfaABC1D-CFHR2、AAV2/9-GfaABC1D-GFP
注射方式：立體定位注射 1μl
注射部位：紋狀體

結果展示
1. 星形膠質細胞特異性CFHR2過表達可緩解NMO樣病變
作者發現NMO患者和NMO小鼠體內CFHR2水平均顯著降低，并可能導致更嚴重的功能障礙，rhCFHR2可改善NMO小鼠體內以及離體腦片中的NMO樣病變。為了探索CFHR2的潛在作用，作者將AAV2/9-GfaABC1D-CFHR2或AAV2/9-GfaABC1D-GFP注射到8周齡野生型小鼠的紋狀體中，隨后給予hsAQP4-IgG和補體，發現注射AAV-GFP不能阻止AQP4、GFAP或髓鞘的丟失，也不能抑制小膠質細胞的活化，但AAV-CFHR2有效地減弱了AQP4、GFAP、MBP的損失，并減少的小膠質細胞活化。此外，AAV2/9-CFHR2還降低了STAT3和NF-κB通路的活化,減少促炎因子的釋放。這些數據表明CFHR2的星形膠質細胞特異性過表達可以顯著減輕MMO樣病變和相關炎癥。

2. 工程化外泌體遞送CFHR2可改善MMO樣病變和運動障礙
外泌體是一種有希望應用于臨床的納米載體，作者使用外泌體遞送CFHR2（CFHR2-Exos），發現CFHR2-Exos能在NMO小鼠體內以及離體腦片中改善NMO樣病變。作者還研究了CFHR2-Exos是否可以緩解運動功能障礙，發現hsAQP4-IgG和Ctrl-Exos組小鼠表現出步幅長度減少，表明運動協調受損，但CFHR2-Exos給藥顯著改善了行為表現。此外與對照組相比，Ctrl-Exos小鼠在轉棒任務期間從圓柱體掉落的傾向更高，CFHR2-Exos給藥通過延長小鼠從圓柱體上跌落前的平均潛伏期來改善這些運動障礙，并逆轉了NF-κB和STAT3信號途徑的激活。這些結果表明，CFHR2-Exos顯著改善了由hsAQP4-IgG引發的小鼠運動缺陷和NMO樣損傷。

實驗結論
本研究揭示了補體信號及其下游效應物在NMO中的損傷作用，確定了AAV-CFHR2和CFHR2-Exos是調節補體激活和減輕NMO樣病理損傷的有效策略，為NMO提供了一種有希望的治療方案。