端粒長度與幾種跟年齡相關(guān)疾病風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)

文獻來源：Topiwala, A., Taschler, B., Ebmeier, K.P. et al. Alcohol consumption and telomere length: Mendelian randomization clarifies alcohol’s effects. Mol Psychiatry 27, 4001–4008 (2022). https://doi.org/10.1038/s41380-022-01690-9
 
 
UK Biobank科普
 
在翼和生物公眾號之前的五篇推文中，闡述了關(guān)于白細胞端粒長度（LTL）與某些可能可改變的因素（如吸煙、體重指數(shù)、飲食和體育活動）相關(guān)。本篇文章聚焦于端粒長度與幾種跟年齡相關(guān)疾病風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)。
 
  研究背景  
 
研究表明，健康的行為可能與較長的LTL相關(guān)，而不健康的行為則與較短的LTL相關(guān)。然而，尚未對這些關(guān)聯(lián)進行系統(tǒng)分析，也不清楚它們是否存在因果關(guān)系。目前為止，沒有明確解決這樣一個問題：整體健康的生活方式是否與較長的LTL相關(guān)，以及這種關(guān)聯(lián)是否具有任何臨床結(jié)果。
   
上海翼和的定量PCR方法是檢測端粒長度的經(jīng)典技術(shù)，用時短，操作簡單，結(jié)果準(zhǔn)確，適用于批量樣本檢測。
   
  本文研究概述  
 
背景：端粒長度與幾種跟年齡相關(guān)疾病的風(fēng)險有關(guān)。
 
目的：調(diào)查生活方式和行為習(xí)慣在多大程度上改變端粒長度，以及這種改變是否具有任何臨床結(jié)果。
 
方法：這項基于人群的研究中，納入了來自英國生物庫（UKB）的參與者，這些參與者有白細胞端粒長度（LTL）的測量值、種族和白細胞計數(shù)的數(shù)據(jù)。使用了可用和估算的兩種數(shù)據(jù)，調(diào)查了LTL與117個潛在可改變特征的關(guān)聯(lián)，以及LTL與吸煙、體育活動、飲食、保持健康體重和飲酒等健康行為指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)。我們使用孟德爾隨機化來測試所選關(guān)聯(lián)的因果關(guān)系。調(diào)查了LTL與22種疾病的關(guān)聯(lián)是否因健康行為數(shù)量而改變，以及更健康的行為與更高預(yù)期壽命及更低冠狀動脈疾病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)在多大程度上可能通過LTL來調(diào)節(jié)。
 
結(jié)果：422797名參與者，其中400036名為白人，227620名為女性。71個特征與LTL顯著相關(guān)（p<4.27×10-4），但大多數(shù)特征相關(guān)性較小。在17個相關(guān)性較強特征（相當(dāng)于LTL的年齡相關(guān)變化≥2年）的多變量分析中，油魚類攝入量、教育程度、一般健康狀況、步行速度和當(dāng)前吸煙在估算模型中具有顯著的相關(guān)性。孟德爾隨機化分析表明，教育程度和吸煙行為對LTL有因果影響。兩種健康行為指標(biāo)與LTL呈正相關(guān)和線性相關(guān)。然而，健康行為解釋了LTL總變異小于0.2，并沒有顯著改變LTL與所研究疾病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)。更健康的行為對更長的預(yù)期壽命或更低的冠狀動脈疾病風(fēng)險的關(guān)聯(lián)，并沒有通過LTL得到實質(zhì)性的調(diào)節(jié)。
 
作者解釋：盡管幾種可能可改變的性狀和健康行為與LTL具有可量化的關(guān)聯(lián)，其中至少有一些可能是因果關(guān)系，但這些影響并不足以大幅度改變LTL與各種疾病或預(yù)期壽命之間的關(guān)聯(lián)。通過改變生活方式或行為來改變端粒長度的嘗試可能不會帶來實質(zhì)性的臨床益處。