Thiomyristoyl作為SIRT2抑制劑在代謝及抗病毒研究中的應(yīng)用

Thiomyristoyl（AbMole，M5265）是一種特異性SIRT2抑制劑，其IC50值為28 nM，能夠高效且選擇性地作用于SIRT2去乙酰化酶，而對SIRT3的影響較小。SIRT2屬于沉默信息調(diào)節(jié)因子2家族成員，通過調(diào)控多種底物蛋白的乙�；癄顟B(tài)參與細(xì)胞代謝、應(yīng)激響應(yīng)及信號傳導(dǎo)等過程。研究發(fā)現(xiàn)，Thiomyristoyl（CAS No.：1429749-41-6）通過競爭性結(jié)合SIRT2的�；�賴氨酸的結(jié)合位點(diǎn)，阻斷其與天然底物的相互作用，從而抑制SIRT2的酶活性^[1]。Thiomyristoyl通過抑制SIRT2的活性，顯著影響細(xì)胞內(nèi)的乙酰化修飾網(wǎng)絡(luò)。例如，研究顯示Thiomyristoyl可導(dǎo)致氧化磷酸化相關(guān)酶的乙�；�水平升高，從而抑制高糖環(huán)境下細(xì)胞耗氧的適應(yīng)性增加^[2]。Thiomyristoyl還可通過阻斷Th17細(xì)胞的分化和抑制SIRT2誘導(dǎo)的代謝重編程來改善結(jié)腸炎小鼠模型的癥狀，并降低炎癥因子的水平^[3]。在抗腫瘤領(lǐng)域，Thiomyristoyl可引起腫瘤增殖的抑制和遷移能力的減弱，例如Thiomyristoyl可阻斷MCF-7、MDA-MB-468 和 MDA-MB-231等乳腺癌細(xì)胞系的生長^[4]，其機(jī)制是Thiomyristoyl通過抑制SIRT2，誘導(dǎo)c-Myc蛋白的泛素化降解。另外一方面，在病毒研究領(lǐng)域中，Thiomyristoyl可干擾病毒的核酸復(fù)制^[5]。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細(xì)胞因子、人源單抗、天然產(chǎn)物、熒光染料、多肽、靶點(diǎn)蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻(xiàn)專利引用。

范例詳解
Antiviral Res. 2024 Jun;226:105888.
普林斯頓大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)在上述論文中研究了SIRT2（沉默信息調(diào)節(jié)因子 2）抑制劑的抗乙肝病毒（HBV）作用。由AbMole提供的Thiomyristoyl（M5265，硫代肉豆蔻酰，AbMole）作為重要的研究工具，被用于該系列實(shí)驗(yàn)中。研究人員通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（如原代人肝細(xì)胞 PXB 細(xì)胞、HBV 易感細(xì)胞 C3A-NTCP、整合 HBV 基因組的 HepG2.2.15 細(xì)胞等）結(jié)合分子生物學(xué)技術(shù)（Southern blot、Northern blot、熒光素酶報(bào)告基因等），得出以下關(guān)鍵結(jié)論：SIRT2的抑制劑如Thiomyristoyl和FLS-359可阻斷新發(fā)HBV 感染中cccDNA（共價(jià)閉合環(huán)狀 DNA）的形成，減少cccDNA的胞內(nèi)循環(huán)補(bǔ)充，抑制病毒的復(fù)制，且無明顯細(xì)胞毒性。機(jī)制探究中，實(shí)驗(yàn)人員發(fā)現(xiàn)Thiomyristoyl通過選擇性抑制 SIRT2 的去乙�；�活性，進(jìn)而抑制病毒啟動子的活性，并限制了cccDNA的轉(zhuǎn)錄合成^[6]。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國家心血管研究中心和美國哥倫比亞大學(xué)用于動物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，相關(guān)科研成果發(fā)表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。

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*本文所述產(chǎn)品僅供科研使用

參考文獻(xiàn)及鳴謝
[1] F. Friedrich, M. Schiedel, S. Swyter, et al., Efficient Crystallization of Apo Sirt2 for Small-Molecule Soaking and Structural Analysis of Ligand Interactions, J Med Chem 68(11) (2025) 10771-10780.
[2] M. Wortham, B. Ramms, C. Zeng, et al., The protein deacetylase SIRT2 exerts metabolic control over adaptive beta cell proliferation, The Journal of clinical investigation 135(19) (2025).
[3] Yuejie Xu, Rui Cai, Zhenguo Zhao, et al., Thiomyristoyl ameliorates colitis by blocking the differentiation of Th17 cells and inhibiting SIRT2-induced metabolic reprogramming, 90 (2021) 107212.
[4] H. Jing, J. Hu, B. He, et al., A SIRT2-Selective Inhibitor Promotes c-Myc Oncoprotein Degradation and Exhibits Broad Anticancer Activity, Cancer cell 29(3) (2016) 297-310.
[5] Jumi Kim, Jiseon Ha, Chanho Song, et al., Sirtuin 2 inhibitor AGK2 exerts antiviral effects by inducing epigenetic suppression of hepatitis B virus covalently closed circular DNA through recruitment of repressive histone lysine methyltransferases and reduction of cccDNA, 15 (2025) 1537929.
[6] L. Tang, S. Remiszewski, A. Snedeker, et al., An allosteric inhibitor of sirtuin 2 blocks hepatitis B virus covalently closed circular DNA establishment and its transcriptional activity, Antiviral research 226 (2024) 105888.