Romidepsin作為HDAC1/2抑制劑在細胞分化與損傷修復中的作用

Romidepsin（FK228，AbMole，M2007）是一種去乙酰化酶HDAC抑制劑，主要作用于HDAC1和HDAC2，可通過表觀遺傳修飾調控基因表達。研究表明，Romidepsin（羅米地辛，CAS No.：128517-07-7）可通過誘導組蛋白超乙酰化（如H3K9Ac）顯著增強特定基因的表達，例如脂肪生成相關基因（PPARγ、KLF15）和成骨相關基因（SP7/Osterix、ALP）等，從而促進細胞分化^[1]。這種調控作用在骨髓間充質干細胞（BMSCs）中尤為明顯，表現為脂肪細胞和成骨細胞分化能力的增強^[1]。Romidepsin（FK228，AbMole，M2007）還可通過組蛋白乙酰化上調DNA損傷誘導轉錄因子4（DDIT4）的表達，進而抑制mTORC1信號通路，這一機制在食管鱗狀細胞癌（ESCC）細胞系和小鼠異種移植模型（CDX模型）中得到了驗證^[2]。此外，Romidepsin（FR 901228）還能通過增加SOCS1表達并阻斷STAT1/STAT3的激活，調控炎癥相關信號通路^[3]。其表觀遺傳修飾作用不僅限于癌癥領域，在急性腎損傷（AKI）的小鼠（C57BL/6品系）模型中，Romidepsin通過上調H3乙酰化和減少CYP2E1表達，減輕了組織損傷^[4]。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細胞因子、人源單抗、天然產物、熒光染料、多肽、靶點蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻專利引用。

范例詳解
Cancer Res. 2024 Aug 1;84(15):2450-2467.
上海交通大學醫學院瑞金醫院、上海復旦大學華山醫院的科研團隊在該文章中揭示了HDAC3高表達與外周 T 細胞淋巴瘤（PTCL）的預后不良存在關聯，抑制 HDAC3 可通過 ATF3 去乙酰化調控 CXCL12 分泌，招募并激活自然殺傷（NK）細胞，且與Doxorubicin聯合使用可協同抑制 PTCL。在實驗中，科研人員使用了由AbMole提供的多款產品，包括：Doxorubicin（阿霉素，Hydroxydaunorubicin，AbMole，M1969）、RGFP966（AbMole，M2977）、Romidepsin（FK228，AbMole，M2007）。其中RGFP966（1357389-11-7）作為HDAC3的抑制劑，用于驗證HDAC3可作為潛在的PTCL抑制靶點，而 Romidepsin（FK228，AbMole，M2007）作為HDAC1/2的抑制劑，則作為對照組排除HDAC1/2對NK細胞依賴型抗瘤的作用，并用來對比HDAC3與HDAC1/2的功能差異^[5]。
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 *本文所述產品僅供科研使用

參考文獻及鳴謝
[1] D. Ali, E. P. Chalisserry, M. Manikandan, et al., Romidepsin Promotes Osteogenic and Adipocytic Differentiation of Human Mesenchymal Stem Cells through Inhibition of Histondeacetylase Activity, Stem cells international 2018 (2018) 2379546.
[2] W. F. Xia, X. L. Zheng, W. Y. Liu, et al., Romidepsin exhibits anti-esophageal squamous cell carcinoma activity through the DDIT4-mTORC1 pathway, Cancer gene therapy 31(5) (2024) 778-789.
[3] M. C. P. Cleophas, T. O. Crisan, V. Kluck, et al., Romidepsin suppresses monosodium urate crystal-induced cytokine production through upregulation of suppressor of cytokine signaling 1 expression, Arthritis research & therapy 21(1) (2019) 50.
[4] S. Cheng, T. Wu, Y. Li, et al., Romidepsin (FK228) in a Mouse Model of Lipopolysaccharide-Induced Acute Kidney Injury is Associated with Down-Regulation of the CYP2E1 Gene, Medical science monitor : international medical journal of experimental and clinical research 26 (2020) e918528.
[5] J. Zhu, F. Wang, L. Wang, et al., HDAC Inhibition Increases CXCL12 Secretion to Recruit Natural Killer Cells in Peripheral T-cell Lymphoma, Cancer research 84(15) (2024) 2450-2467.