Plerixafor(AMD3100)作為CXCR4靶向拮抗劑在動員造血干細胞中的應用

Plerixafor（AMD3100，JM3100，AbMole，M1898）是一種小分子CXCR4拮抗劑，主要通過靶向CXCR4/CXCL12信號軸發揮功能，其抑制CXCR4的IC₅₀值為44 nM。CXCR4是一種G蛋白偶聯受體，在多種細胞中廣泛表達，其天然配體為基質細胞衍生因子-1α（SDF-1α，也稱為CXCL12）。CXCR4與CXCL12的相互作用在細胞遷移、增殖、存活等生理過程中起著重要的調節作用。當Plerixafor（CAS No.：110078-46-1）與CXCR4結合后，會阻斷CXCL12與CXCR4的結合，同時刺激β-arrestin的募集，最終導致CXCR4受體的內化并降低其蛋白水平。在科研應用中，Plerixafor的核心價值體現在造血干細胞（HSC）的高效動員。在正常生理狀態下，造血干細胞（HSCs）通過CXCR4與骨髓微環境中的CXCL12相互作用而被錨定在骨髓中。而Plerixafor可以阻斷這種相互作用，使HSCs從骨髓釋放到外周血中，從而實現造血干細胞的動員。此外，Plerixafor與傳統的細胞因子需4-5天的連續處理不同，Plerixafor可在單次處理后可快速實現大鼠、小鼠等動物模型的HSC動員^[1]。這種快速動員特性使其在基因編輯或移植研究中具有顯著優勢。此外，CXCR4/CXCL12軸在腫瘤的發生、發展和轉移過程中扮演著重要角色。許多腫瘤細胞高表達CXCR4，并通過與腫瘤微環境中的CXCL12結合來促進腫瘤細胞的增殖、免疫逃逸和耐受性的獲得。Plerixafor（JM3100）通過阻斷CXCR4/CXCL12軸，可抑制腫瘤相關免疫抑制性細胞（如TAMs）的募集，抑制腫瘤細胞的生長^[2]。例如在前列腺癌（PCa）中，Ac-KLF5通過激活CXCR4介導的IL-11分泌和SHH/IL-6旁分泌信號導致對Docetaxel產生耐受，而Plerixafor可逆轉這一耐藥性^[3]，并在小鼠移植瘤模型中抑制腫瘤細胞的骨轉移。另外一方面，Plerixafor（SID791，普樂沙福）在纖維化模型中，通過抑制CXCR4信號，減少了炎癥細胞浸潤和膠原沉積^[4]。AbMole為全球科研客戶提供高純度、高生物活性的抑制劑、細胞因子、人源單抗、天然產物、熒光染料、多肽、靶點蛋白、化合物庫、抗生素等科研試劑，全球大量文獻專利引用。

范例詳解
J Nanobiotechnology. 2024 May 3;22(1):219.
南方醫科大學的科研團隊在該文章中探討了脂肪干細胞如何通過釋放遷移體（migrasomes） 富集趨化因子CXCL12，并通過CXCR4/RhoA信號通路招募干細胞，形成正反饋循環以促進軟組織再生的機制。實驗人員發現脂肪干細胞生成的遷移體中富含CXCL12，CXCL12隨后通過激活CXCR4/RhoA通路招募更多脂肪干細胞至損傷部位，隨后上調脂肪生成相關蛋白（如PPARγ），加速脂肪組織修復。在小鼠脂肪移植模型中，遷移體注射組較對照組展現出更顯著的ASC浸潤、血管生成及脂肪再生效果（減少纖維化和空泡形成）。AbMole提供的Plerixafor（AMD3100，JM3100，AbMole，M1898）作為CXCR4特異性抑制劑，在研究中用于驗證CXCL12-CXCR4通路在上述生理過程中的作用^[5]。2014年，AbMole的兩款抑制劑分別被西班牙國家心血管研究中心和美國哥倫比亞大學用于動物體內實驗，相關科研成果發表于頂刊 Nature 和 Nature Medicine。

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*本文所述產品僅供科研使用

參考文獻及鳴謝
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[2] Q. Cao, X. Cheng, R. Lv, et al., Nanoparticle-Mediated CXCL12-CXCR4 Inhibition Reprograms Macrophages and Suppresses Gastric Carcinoma, Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 12(30) (2025) e00225.
[3] B. Zhang, Y. Li, Q. Wu, et al., Acetylation of KLF5 maintains EMT and tumorigenicity to cause chemoresistant bone metastasis in prostate cancer, Nat Commun 12(1) (2021) 1714.
[4] I. Dupin, P. Henrot, E. Maurat, et al., CXCR4 Blockade Alleviates Pulmonary and Cardiac Outcomes in Early Chronic Obstructive Pulmonary Disease, American journal of respiratory cell and molecular biology 73(4) (2025) 530-544.
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