JAMA子刊文獻解讀：經皮耳迷走神經刺激治療慢性失眠障礙的研究
JAMA 子刊：周期是關鍵--經皮耳迷走神經刺激（taVNS）治療慢性失眠障礙
經皮耳廓迷走神經刺激（taVNS）是一種非侵入性神經調控技術，通過刺激耳廓迷走神經分支（主要分布于耳甲腔與耳舟），可激活迷走神經傳入通路，進而調節腦干孤束核—藍斑核—丘腦—皮層網絡的活動，從而促進副交感神經興奮、降低覺醒水平、改善睡眠結構。
中國中醫科學院團隊在《JAMA Network Open》發表了題為“Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation for Chronic Insomnia Disorder A Randomized Clinical Trial”的研究， 系統評估 taVNS 對慢性失眠障礙（Chronic Insomnia Disorder, CID）的療效與安全性。證實 8 周 taVNS 治療可顯著改善慢性失眠癥狀，且療效持續至 20 周，為慢性失眠的非藥物治療提供了高質量臨床證據。
過往研究發現，taVNS 不僅能改善失眠患者的睡眠質量，還可緩解焦慮、抑郁等常見伴隨癥狀，但這些研究存在明顯局限，難以支撐臨床推廣：
首先是療程不足。此前多數研究僅采用 4 周 taVNS 治療，患者匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）顯示癥狀改善尚未達到理想狀態；而電針、認知行為等成熟非藥物干預的最優療程多為 8 周，taVNS 是否需要延長療程以提升療效，成為亟待驗證的關鍵問題。
其次是假刺激方案缺陷。過往研究的假刺激組多選擇無迷走神經分布的耳甲艇區域，導致假刺激組與 taVNS 組的 PSQI 評分無顯著差異，無法準確區分治療的真實效應與安慰劑效應，削弱了研究結論的可信度。
此外，刺激參數不明確。部分學者提出，神經調控技術的療效與能量輸入相關，而電流強度是影響能量的核心參數，但此前 taVNS 治療失眠的研究未針對電流強度開展探索，難以確定最優干預劑量。
基于上述問題，聚焦 8 周 taVNS 治療慢性失眠的安全性與有效性，通過優化假刺激方案、明確干預參數，旨在為 taVNS 的臨床應用提供可靠依據。
研究方法
被試：
該研究為單中心、雙盲、隨機對照臨床試驗（RCT），于2021年10月至2022年12月在中國北京的中國中醫科學院針灸醫院開展。從166 例患者篩選、排除（94 例，含 PSQI＜8 分、無法停用安眠藥、新冠疫情影響等原因）、隨機分組（72 例，taVNS 組與假 taVNS 組各 36 例）。被試符合《精神障礙診斷與統計手冊》第五版（DSM-5）失眠障礙診斷標準的患者，所有參與者的匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分均≥8，且在治療前至少一個月未使用安眠藥。參與者被隨機分為taVNS組與假刺激組，比例為1:1。
圖1. 參與者招募與流程
干預方案：
兩組均使用華佗 SDZ-IIB 型電針儀及專用硅膠耳夾，刺激雙側耳甲腔（心穴，CO15）與耳甲艇（腎穴，CO10）。干預頻率統一為每日 2 次、每次 30 分鐘、每周連續 5 天，共 8 周治療，后續 12 周隨訪。
兩組唯一差異在于電流強度：
taVNS 組：采用 4/20Hz 疏密波（4Hz 持續 5 秒、20Hz 持續 10 秒交替），脈寬 0.2ms±30%，電流強度調整為患者最大耐受水平（0.8-1.5mA）；
假 taVNS 組：刺激波形、脈寬、部位與 taVNS 組完全一致，僅電流強度固定為 0.1mA（電針儀最小輸出強度，視為 “最小能量刺激”）。
主要指標包括：匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）。次要指標：失眠嚴重程度指數（ISI）、漢密爾頓焦慮（HAMA）、漢密爾頓抑郁（HAMD）評分、愛潑沃斯嗜睡量表（ESS）、弗林德斯疲勞量表（FFS）。
研究結果
在8周治療后，taVNS組的睡眠質量指數（PSQI）平均下降了8.2分（95% CI: −9.3 至 −7.0），而假刺激組僅下降3.9分（95% CI: −5.1 至 −2.7）。兩組之間的差值為4.2分，超過臨床顯著差異閾值（MCID = 2.5），效應量Cohen’s d為1.2，顯示出強效的治療效果（圖2A）。此外，療效在第20周仍保持穩定，表明taVNS具有持續改善睡眠的能力。在 PSQI 的 7 個維度中，taVNS 組在主觀睡眠質量、入睡潛伏期、睡眠時間、習慣性睡眠效率、日間功能障礙 5 個維度的改善幅度顯著優于假 taVNS 組，僅睡眠紊亂和催眠藥物使用維度無組間差異。
除 PSQI 外，次要指標結果顯示，taVNS 組在 4 周、8 周、20 周的失眠嚴重程度指數（ISI）評分降幅均顯著大于假 taVNS 組；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、弗林德斯疲勞量表（FFS）評分降幅也均顯著優于假 taVNS 組，；而愛潑沃斯嗜睡量表（ESS）評分在兩組間無顯著差異（P 均＞0.05）；安全性方面，taVNS 組與假 taVNS 組不良事件發生率分別為 13.9% 和 11.1%，無顯著差異，且不良事件多為外耳輕微夾痛，僅各 1 例出現牙齦出血、眩暈，停藥后 2-3 天可恢復，無嚴重不良事件。
經皮耳迷走神經刺激（taVNS）治療慢性失眠障礙的隨機臨床試驗（TASC-I 試驗），旨在填補 taVNS 用于該疾病的隨機對照試驗證據空白，評估 8 周 taVNS 相較于假 taVNS 的安全性與有效性。taVNS 能顯著降低慢性失眠嚴重程度，在睡眠質量、情緒及疲勞癥狀改善上具有臨床意義，且安全性良好、療效持久，為慢性失眠提供了有前景的非藥物干預選擇，未來需多中心大樣本研究驗證其在不同人群中的有效性。
原文信息鏈接
Zhang, S., Zhao, Y., Qin, Z., Han, Y., He, J., Zhao, B., Wang, L., Duan, Y., Huo, J., Wang, T., Wang, Y., & Rong, P. (2024). Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation for Chronic Insomnia Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Network Open, 7 (12), e2451217.
https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.51217
作者及單位介紹
本研究由中國中醫科學院相關科研團隊主導完成，核心成員來自中國中醫科學院針灸研究所、中國中醫科學院針灸醫院、北京中醫藥大學東直門醫院等機構，聚焦于經皮耳迷走神經刺激（taVNS）這一非藥物干預技術，探索其在慢性失眠障礙治療中的安全性與有效性。
關于維拓啟創
維拓啟創（北京）信息技術有限公司成立于2006年，是一家專注于腦科學、康復工程、人因工程、心理學、體育科學等領域的科研解決方案供應商。公司與國內外多所大學、研究機構、企業長期保持合作關系，致力于將優質的產品、先進的技術和服務帶給各個領域的科研工作者，為用戶提供有競爭力的方案和服務，協助用戶的科研工作，持續提升使用體驗。
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經皮耳廓迷走神經刺激（taVNS）是一種非侵入性神經調控技術，通過刺激耳廓迷走神經分支（主要分布于耳甲腔與耳舟），可激活迷走神經傳入通路，進而調節腦干孤束核—藍斑核—丘腦—皮層網絡的活動，從而促進副交感神經興奮、降低覺醒水平、改善睡眠結構。
綠色區域為耳廓迷走神經，主要支配耳甲腔區域 ，是taVNS關鍵刺激靶點（圖來自Yu Y, Li S, Zhao J, Luo M, Guo X, et al. (2016) Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation: A Novel Non-Invasive Non-Pharmacologic Treatment for Major Depressive Disorder. J Depress Anxiety 5: 239. doi: 10.4172/2167-1044.1000239）
中國中醫科學院團隊在《JAMA Network Open》發表了題為“Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation for Chronic Insomnia Disorder A Randomized Clinical Trial”的研究， 系統評估 taVNS 對慢性失眠障礙（Chronic Insomnia Disorder, CID）的療效與安全性。證實 8 周 taVNS 治療可顯著改善慢性失眠癥狀，且療效持續至 20 周，為慢性失眠的非藥物治療提供了高質量臨床證據。
文章信息
研究背景 過往研究發現，taVNS 不僅能改善失眠患者的睡眠質量，還可緩解焦慮、抑郁等常見伴隨癥狀，但這些研究存在明顯局限，難以支撐臨床推廣：
首先是療程不足。此前多數研究僅采用 4 周 taVNS 治療，患者匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）顯示癥狀改善尚未達到理想狀態；而電針、認知行為等成熟非藥物干預的最優療程多為 8 周，taVNS 是否需要延長療程以提升療效，成為亟待驗證的關鍵問題。
其次是假刺激方案缺陷。過往研究的假刺激組多選擇無迷走神經分布的耳甲艇區域，導致假刺激組與 taVNS 組的 PSQI 評分無顯著差異，無法準確區分治療的真實效應與安慰劑效應，削弱了研究結論的可信度。
此外，刺激參數不明確。部分學者提出，神經調控技術的療效與能量輸入相關，而電流強度是影響能量的核心參數，但此前 taVNS 治療失眠的研究未針對電流強度開展探索，難以確定最優干預劑量。
基于上述問題，聚焦 8 周 taVNS 治療慢性失眠的安全性與有效性，通過優化假刺激方案、明確干預參數，旨在為 taVNS 的臨床應用提供可靠依據。
研究方法
被試：
該研究為單中心、雙盲、隨機對照臨床試驗（RCT），于2021年10月至2022年12月在中國北京的中國中醫科學院針灸醫院開展。從166 例患者篩選、排除（94 例，含 PSQI＜8 分、無法停用安眠藥、新冠疫情影響等原因）、隨機分組（72 例，taVNS 組與假 taVNS 組各 36 例）。被試符合《精神障礙診斷與統計手冊》第五版（DSM-5）失眠障礙診斷標準的患者，所有參與者的匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分均≥8，且在治療前至少一個月未使用安眠藥。參與者被隨機分為taVNS組與假刺激組，比例為1:1。
圖1. 參與者招募與流程
兩組均使用華佗 SDZ-IIB 型電針儀及專用硅膠耳夾，刺激雙側耳甲腔（心穴，CO15）與耳甲艇（腎穴，CO10）。干預頻率統一為每日 2 次、每次 30 分鐘、每周連續 5 天，共 8 周治療，后續 12 周隨訪。
兩組唯一差異在于電流強度：
taVNS 組：采用 4/20Hz 疏密波（4Hz 持續 5 秒、20Hz 持續 10 秒交替），脈寬 0.2ms±30%，電流強度調整為患者最大耐受水平（0.8-1.5mA）；
假 taVNS 組：刺激波形、脈寬、部位與 taVNS 組完全一致，僅電流強度固定為 0.1mA（電針儀最小輸出強度，視為 “最小能量刺激”）。
主要指標包括：匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）。次要指標：失眠嚴重程度指數（ISI）、漢密爾頓焦慮（HAMA）、漢密爾頓抑郁（HAMD）評分、愛潑沃斯嗜睡量表（ESS）、弗林德斯疲勞量表（FFS）。
研究結果
在8周治療后，taVNS組的睡眠質量指數（PSQI）平均下降了8.2分（95% CI: −9.3 至 −7.0），而假刺激組僅下降3.9分（95% CI: −5.1 至 −2.7）。兩組之間的差值為4.2分，超過臨床顯著差異閾值（MCID = 2.5），效應量Cohen’s d為1.2，顯示出強效的治療效果（圖2A）。此外，療效在第20周仍保持穩定，表明taVNS具有持續改善睡眠的能力。在 PSQI 的 7 個維度中，taVNS 組在主觀睡眠質量、入睡潛伏期、睡眠時間、習慣性睡眠效率、日間功能障礙 5 個維度的改善幅度顯著優于假 taVNS 組，僅睡眠紊亂和催眠藥物使用維度無組間差異。
除 PSQI 外，次要指標結果顯示，taVNS 組在 4 周、8 周、20 周的失眠嚴重程度指數（ISI）評分降幅均顯著大于假 taVNS 組；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、弗林德斯疲勞量表（FFS）評分降幅也均顯著優于假 taVNS 組，；而愛潑沃斯嗜睡量表（ESS）評分在兩組間無顯著差異（P 均＞0.05）；安全性方面，taVNS 組與假 taVNS 組不良事件發生率分別為 13.9% 和 11.1%，無顯著差異，且不良事件多為外耳輕微夾痛，僅各 1 例出現牙齦出血、眩暈，停藥后 2-3 天可恢復，無嚴重不良事件。
圖2. 主要和次要指標時間變化結果
結論與展望經皮耳迷走神經刺激（taVNS）治療慢性失眠障礙的隨機臨床試驗（TASC-I 試驗），旨在填補 taVNS 用于該疾病的隨機對照試驗證據空白，評估 8 周 taVNS 相較于假 taVNS 的安全性與有效性。taVNS 能顯著降低慢性失眠嚴重程度，在睡眠質量、情緒及疲勞癥狀改善上具有臨床意義，且安全性良好、療效持久，為慢性失眠提供了有前景的非藥物干預選擇，未來需多中心大樣本研究驗證其在不同人群中的有效性。
原文信息鏈接
Zhang, S., Zhao, Y., Qin, Z., Han, Y., He, J., Zhao, B., Wang, L., Duan, Y., Huo, J., Wang, T., Wang, Y., & Rong, P. (2024). Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation for Chronic Insomnia Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Network Open, 7 (12), e2451217.
https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.51217
作者及單位介紹
本研究由中國中醫科學院相關科研團隊主導完成，核心成員來自中國中醫科學院針灸研究所、中國中醫科學院針灸醫院、北京中醫藥大學東直門醫院等機構，聚焦于經皮耳迷走神經刺激（taVNS）這一非藥物干預技術，探索其在慢性失眠障礙治療中的安全性與有效性。
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維拓啟創（北京）信息技術有限公司成立于2006年，是一家專注于腦科學、康復工程、人因工程、心理學、體育科學等領域的科研解決方案供應商。公司與國內外多所大學、研究機構、企業長期保持合作關系，致力于將優質的產品、先進的技術和服務帶給各個領域的科研工作者，為用戶提供有競爭力的方案和服務，協助用戶的科研工作，持續提升使用體驗。
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