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液相芯片助力巨噬細(xì)胞(TAMs)誘導(dǎo)胃癌發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制研究

瀏覽次數(shù)：526　發(fā)布日期：2025-9-24　來源：本站　僅供參考，謝絕轉(zhuǎn)載，否則責(zé)任自負(fù)

在胃癌（GC）患者群體中，淋巴結(jié)（LN）轉(zhuǎn)移堪稱導(dǎo)致預(yù)后不佳的 “頭號(hào)元兇”。腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）在腫瘤轉(zhuǎn)移與病情進(jìn)展進(jìn)程里扮演著極為關(guān)鍵的角色，然而，其究竟如何誘導(dǎo)胃癌發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，背后的作用機(jī)制至今仍撲朔迷離。

2025 年 8 月，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院取得重大科研突破，在頂尖期刊《Advanced Science》上發(fā)表了一篇重磅研究論文，論文題目為 “An LCN2 - Dependent Positive - Feedback Loop Between Gastric Cancer Cells and Tumor - Associated - Macrophages Mediates Lymphangiogenesis and Lymphatic Metastasis” ，為揭開胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的神秘面紗帶來了曙光。

《An LCN2-Dependent Positive-Feedback Loop Between Gastric Cancer Cells and Tumor-Associated-Macrophages Mediates Lymphangiogenesis and Lymphatic Metastasis》
【胃癌細(xì)胞與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞之間依賴 LCN2 的正反饋環(huán)路介導(dǎo)淋巴管生成和淋巴轉(zhuǎn)移】

本研究證實(shí)，在胃癌中脂質(zhì)運(yùn)載蛋白 - 2（LCN2）表達(dá)水平降低，且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量增加、患者生存期縮短存在關(guān)聯(lián)。LCN2 沉默會(huì)明顯加劇 M2 型 TAMs 浸潤，同時(shí)促進(jìn)淋巴管生成與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

從機(jī)制來看，LCN2 能夠與膜聯(lián)蛋白 A1（Annexin A1）結(jié)合，從而抑制 NF-κB 通路對(duì) CCL5 表達(dá)的介導(dǎo)作用；而 LCN2 調(diào)控下的 CCL5，會(huì)借助 CCR5/PI3K/AKT/GSK3β 軸實(shí)現(xiàn) TAMs 的招募與重塑，重塑后的 TAMs 通過分泌 VEGFC，促進(jìn)淋巴管生成及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

另外，M2 型 TAMs 分泌的 IL-10 可加速 IκBζ 降解，進(jìn)而抑制胃癌細(xì)胞中 IκBζ 及其靶基因 LCN2 的表達(dá)，構(gòu)建出維持 LCN2 低表達(dá)的 IL-10/IκBζ/LCN2 正反饋環(huán)路。

綜上，LCN2 低表達(dá)狀態(tài)能在腫瘤細(xì)胞與 TAMs 之間形成正反饋機(jī)制，不斷促進(jìn)胃癌淋巴管生成及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，因此靶向相關(guān)通路，有望成為改善胃癌及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移治療的潛在策略。

Luminex液相芯片通過檢測(cè)多因子對(duì)胃癌研究有什么幫助？

樣本是細(xì)胞培養(yǎng)液上清，依據(jù)Luminex 200儀器平臺(tái)，用LX-MultiDLH-46 人細(xì)胞因子-46因子Panel檢測(cè)培養(yǎng)上清液中的46個(gè)因子指標(biāo)，包括：

趨化因子
CCL11/Eotaxin、CCL2/JE/MCP-1、CCL5/RANTES、CCL3/MIP-1 alpha、IL-8/CXCL8 CCL4/MIP-1 beta、CCL19/MIP-3 beta、CCL20/MIP-3 alpha、CXCL10/IP-10/CRG-2、 CXCL1/GRO alpha/KC/CINC-1、CXCL2/GRO beta/MIP-2/CINC-3

白介素類
IL-10、IL-1ra/IL-1F3、IL-12 p70、IL-15、IL-17/IL-17A、IL-17E/IL-25、IL-1 alpha/IL-1F1 IL-9、IL-33、IL-13、IL-4、IL-5、IL-2、IL-6、IL-7、IL-3、IL-1 beta/IL-1F2

干擾素類
IFN-alpha 2/IFNA2、IFN-beta、IFN-gamma

腫瘤壞死因子
TNF-α、Lymphotoxin-alpha/TNF-beta、CD253/TRAIL/TNFSF10、CD40L/TNFSF5 生長因子 FGF basic/FGF2/bFGF、G-CSF、GM-CSF、Flt-3 Ligand/FLT3L、EGF、TGF-alpha、 PDGF-AA、PDGF-AB/BB、VEGF、Granzyme B、PD-L1/B7-H1

原文點(diǎn)擊：【備加速】Luminex如何助力胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的研究？

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