firefly®全自動化移液分液平臺在藥物安全性評估中的應用案例
制藥行業高度重視藥品安全，藥物安全性評價是藥物研發中不可或缺的一部分，也始終是核心環節。如何在先導化合物優化的階段發現化合物潛在的不良反應和脫靶效應，是每個研發團隊面臨的挑戰。
愛思益普 (ICE Bioscience) 已開發出的 ICESTP Safety Panel 90 提供更全面的安全藥理學評估，通過系統性評估藥物與心血管、中樞神經、代謝及免疫系統相關靶點的相互作用，為藥物安全性評價提供全面數據支持。ICESTP Safety Panel 90 涵蓋了 138 種檢測方法，例如：自動膜片鉗（Automatic Patch Clamp）、FLIPR鈣流檢測（FLIPR Calcium Flow）和均相時間分辨熒光（HTRF）等。
這一創新服務的高效落地，與 SPT Labtech 的firefly®全自動化移液分液平臺的技術支撐息息相關。本文將介紹通過使用 firefly® 進行高通量樣本處理，促進 ICESTP Safety Panel 90 進行高效率的藥物安全性評估。
firefly®如何助力 ICESTP Safety Panel 90 ？
化合物稀釋與轉移：firefly®通過非接觸式分液技術，完成 20μL DMSO 的添加。再通過 firefly® 移液通道自動化完成化合物的3倍梯度稀釋。
試劑添加與孵育：在384孔板中，firefly®分液通道快速完成 2.5μL 酶和底物以及 5μL 檢測試劑的添加，全程無需人工干預。
■ 功能強大，一鍵運行
firefly®具備24個功能板位；配備震蕩和溫控模塊以及機械抓手；滿足實驗流程中耗材的持續供應、樣本混勻/溫控和孔板轉移等需求，減少人為干預 。
■ 優秀的移液性能
firefly®創新的基于固相置換的非接觸分液技術，非常適合完成 panel 篩選中多種組分精確添加，死體積低至 50μL (其中 15μL 可回收)，減少昂貴的試劑成本；移液模塊兼容 8/16/96/384 通道；移液 CV 1μL ≤ 3%。
Pergolide (曾用于帕金森病治療) 通過在firefly®上完成 ICESTP Safety Panel 90 檢測，揭示了其用藥安全性問題：
在 ICESTP Safety Panel 90 實驗中，Pergolide 表現出較低的選擇性，在 10μM 濃度下，共有 12 個靶標顯示出超過 50% 的激活作用，2 個靶標顯示出超過 50% 的抑制作用，這些脫靶效應增加了心臟瓣膜病變的風險，也驗證了 Pergolide 用藥安全性問題。
上圖顯示，這些脫靶效應與藥物濃度強相關，也為揭示其副作用機制提供了關鍵數據支撐。
結 論
得益于安全藥理學技術的不斷進步，藥物研發中的臨床風險顯著降低；ICESTP Safety Panel 90 是基于功能的篩選方法，可進行single point screening或者dose response，firefly®非常適合篩選中化合物稀釋和小體積試劑的添加，為 ICESTP Safety Panel 90 的功能性測試提供可靠高質量的數據。
因此，firefly®助力 ICE Bioscience 成為全球首批提供覆蓋超過90個靶點的 full-functional and curve-fitting 實驗服務的CRO之一。
firefly®不僅服務于藥物篩選，在基因組學研究中，同樣有出色的表現；更多應用方向如下：
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