Nature Immunology最新文章：miRNA與表達譜芯片聯(lián)合應(yīng)用，揭秘IFN-a抗病毒作用新機制

      復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教育部、衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)重點實驗室主任袁正宏課題組，聯(lián)合應(yīng)用Exiqon miRNA芯片和Agilent表達譜芯片，發(fā)現(xiàn)干擾素-a誘導(dǎo)細胞分泌外胞體傳遞具有抗病毒作用的miRNA和mRNA等活性分子，從而發(fā)揮抗病毒活性的新機制。該成果2013年7月7日正式發(fā)表于國際權(quán)威期刊Nature Immunology，引起世界同行關(guān)注。

研究背景：
  干擾素-a（IFN-a）通過細胞間通訊，誘導(dǎo)病毒抵抗力從不易受感染的細胞傳遞到允許病毒復(fù)制的細胞，放大細胞抗病毒效率；外胞體（exosome）是細胞間通訊的中介，可在臨近的細胞間水平傳遞有活性的分子。外胞體介導(dǎo)的細胞間功能分子的轉(zhuǎn)移，很有可能是干擾素介導(dǎo)的抗病毒反應(yīng)的機制。

研究思路：

   袁正宏課題組發(fā)現(xiàn)，在干擾素-a誘導(dǎo)條件下，肝炎病毒（HBV）抗性可以通過外胞體由不易受病毒感染的肝非實質(zhì)細胞（LNPCs）傳遞給易受病毒感染的肝細胞。

       通過Agilent表達譜芯片和Exiqon miRNA芯片等實驗，發(fā)現(xiàn)干擾素-a處理的LNPCs分泌的外胞體富含抗病毒的mRNA和miRNA。LNPCs來源的外胞體被肝細胞內(nèi)吞，實現(xiàn)抗病毒分子在細胞間的傳遞；進一步實驗發(fā)現(xiàn)，在小鼠活體實驗中，外胞體參與了干擾素-a抗鼠肝炎病毒A59和腺病毒的抗病毒反應(yīng)。

       研究者提出了干擾素-a活性抗病毒新機制：在干擾素-a誘導(dǎo)作用下，細胞分泌外胞體，外胞體所攜帶的具有抗病毒作用的mRNA和miRNA等活性分子在細胞間傳遞，從而發(fā)揮抗病毒活性。

研究意義：

       本研究發(fā)現(xiàn)的由外胞體所介導(dǎo)的干擾素-a信號通路抗病毒機制，可能是一種普遍存在的對侵入病毒的抑制機制。該發(fā)現(xiàn)不僅拓展了對干擾素-a抗病毒基本機制的研究，更為今后開發(fā)治療慢性乙肝和其它病毒感染疾病的藥物研發(fā)奠定基礎(chǔ)。

原文出處：

        Exosomes mediate the cell-to-cell transmission of IFN-α-induced antiviral activity. Nature Immunology. 2013.

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