CAR-T細胞療法目前取得的臨床試驗進展和面臨挑戰

瀏覽次數：463　發布日期：2025-9-24　來源：本站　僅供參考，謝絕轉載，否則責任自負

在血液系統惡性腫瘤的治療進程中，嵌合抗原受體（CAR）-T 細胞治療無疑是亮眼的 “突破點”，取得了顯著成功。回顧其發展，2013 年抗 CD20 CAR-T 細胞治療臨床試驗首次啟動，此后該療法的臨床試驗呈現爆發式增長，而我國研究人員也在產品研發與臨床前研究賽道上穩步前行，斬獲多項重要進展。

1、臨床試驗進展
（1）臨床試驗
聚焦中國 CAR-T 細胞治療臨床試驗進展：截至 2021 年 11 月 15 日，國內已注冊的相關臨床研究達 714 項。這其中，包含 510 項在 ClinicalTrials.gov 注冊的試驗，以及 204 項中國臨床試驗注冊試驗（詳見圖 1）。從地域分布來看，CAR-T 細胞治療的研究中心主要坐落于中國東部沿海經濟城市。在臨床應用中，該療法在中國以治療血液系統惡性腫瘤為主，且在 B 系惡性腫瘤治療中應用最為廣泛；同時，中國研究團隊并未局限于惡性疾病領域，還主動探索 CAR-T 細胞治療在自身免疫性疾病、傳染性疾病、phems 綜合征等場景中的應用潛力。

圖1 中國與美國的CAR-T細胞治療臨床試驗對比

（2）新藥研究

聚焦中國 CAR-T 細胞治療新藥應用研究進展：迄今為止，國內 32 家生物制藥公司積極投入研發，累計向中國國家藥品監督管理局（NMPA）提交 73 種 CAR-T 細胞相關研究新藥的申請，經審核后，已有 36 種新藥獲得人體臨床試驗批準。在適應癥探索上，急性淋巴細胞白血病和非霍奇金淋巴瘤是 CAR-T 細胞治療當前測試中較為常見的方向。此外，兩款抗 CD19 CAR-T 細胞產品表現突出：用于治療復發或難治性大 B 細胞淋巴瘤的阿基侖賽、瑞基奧侖賽，分別于 2021 年 6 月、7 月通過 NMPA 審查，現已成功商業化，正式應用于臨床患者治療。

2、中國 CAR-T 細胞治療快速擴張的關鍵驅動因素
（1）積極的政策和法規為 CAR-T 細胞治療提供強勁刺激

在《中華人民共和國國民經濟和社會發展第十三個五年規劃綱要（2016-2020 年）》中，中國政府明確提出要擴大基因組學及其他生物技術在生物醫學研究領域的應用范圍。在國家層面政策的統籌指導下，相關主管部門進一步出臺了針對性的行動法規與實施細則，為細胞療法（含 CAR-T 細胞治療）的技術研發、臨床轉化與產業落地構建了清晰的制度框架，有效激發了行業發展活力。

（2）充足的資本支持為 CAR-T 細胞治療發展注入動力

自 2015 年國務院發布關于改革藥品、醫療器械審批流程的相關意見后，中國生物技術產業迎來發展機遇，CAR-T 細胞產品的研發進程顯著加快，行業獲得的資金支持也持續加碼。據統計，2018 年至 2021 年期間，中國細胞治療領域企業累計籌集資金達 237 億美元，復合年增長率高達 45%；同期內，公開披露的相關金融交易共 109 筆（具體數據可參考圖2），充足的資本投入為 CAR-T 細胞治療的技術突破與產業擴張奠定了堅實基礎。

圖2 中國CAR-T細胞治療的資金支持和企業發展

（3）中國 CAR-T 細胞治療的發展，受益于龐大的患者基礎與快速增長的臨床試驗系統兩大核心優勢。

一方面，中國 14.13 億的人口規模，造就了全球最大的患者集體，為 CAR-T 細胞治療臨床試驗的受試者招募提供了廣闊空間；另一方面，過去 15 年里，隨著科普宣傳與醫療認知的提升，患者對臨床試驗的了解不斷加深，參與積極性也逐步提高。從數據來看，根據 Informa 制藥情報試驗數據庫，中國在全球臨床試驗中的占比實現大幅增長：2016 年時占比 14%（對應全球 13582 項試驗中的 1875 項），到 2020 年已提升至 26%（對應全球 13992 項試驗中的 3641 項），臨床試驗系統呈現快速發展態勢。

3、CAR-T細胞治療的主要進展

（1）新的靶點探索與拓展

在 2020 年至 2021 年中國注冊的 CAR-T 細胞治療臨床研究中，針對血液系統惡性腫瘤的靶點選擇呈現出 “主流穩定、新興突破” 的特點：CD19 仍是最核心的靶點，其次為 CD22 與 BCMA；在聯合治療策略及多靶點 CAR-T 細胞治療中，CD19、CD20、CD22、BCMA 也是重點靶向對象，為血液腫瘤治療提供更全面的方案。

在細分疾病領域，靶點創新持續推進：急性髓系白血病治療中，創新型雙靶向抗 CLL1-CD33 CAR-T 細胞已展現出陽性療效，為該疾病的免疫治療開辟新路徑；針對 T 細胞來源的血液系統惡性腫瘤，CD5、CD7 等新靶點的轉化研究取得進展，為這類難治性疾病提供了全新治療思路。

在實體腫瘤領域，盡管 CAR-T 細胞治療的應用仍處于探索階段，但新靶點不斷涌現，如 GPC3（常用于肝癌等）、Claudin18.2（常用于胃癌、胰腺癌等），為實體瘤的 CAR-T 治療突破奠定基礎。此外，CAR-T 細胞治療的應用場景還延伸至非惡性疾病：例如抗 CD19-BCMA CAR-T 細胞用于系統性紅斑狼瘡治療，靶向 HIV-1 gp120 的 CAR-T 細胞用于艾滋病患者治療，進一步拓寬了該技術的應用邊界。

（2）功能增強策略的創新突破

為提升 CAR-T 細胞的治療效果與臨床適用性，中國研究團隊在功能優化方面開展了多維度探索，形成一系列關鍵進展：① 設計含共刺激結構域的第三代 CAR：通過優化 CAR 分子結構，增強 CAR-T 細胞的抗白血病活性，提升對腫瘤細胞的殺傷效率；② 免疫檢查點受體阻斷研究取得進展：通過阻斷免疫檢查點（如 PD-1/PD-L1 等）相關通路，解除腫瘤微環境對 CAR-T 細胞的抑制，恢復并增強其抗腫瘤功能；③ 多樣化生化修飾：借助各類生化技術對 CAR-T 細胞進行修飾，進一步強化其抗腫瘤特性，如提升細胞存活時間、增強浸潤能力等；④ 藥物與 CAR-T 細胞組合策略研究：探索化療、靶向藥等藥物與 CAR-T 細胞治療的聯合方案，發揮協同作用，提升治療響應率與持續性；⑤ 新型體外培養方案開發：優化 CAR-T 細胞的體外培養條件與流程，提高細胞制備效率與質量，保障臨床應用的穩定性；⑥ 雞尾酒 CAR-T 細胞治療探索：通過聯合使用針對不同靶點的 CAR-T 細胞，形成 “雞尾酒療法”，覆蓋更廣泛的腫瘤細胞群體，減少耐藥風險。

（3）精確調節技術的優化與應用

為提升 CAR-T 細胞治療的安全性與精準性，研究人員開發了多種精確調節策略，有效平衡療效與風險：

FITC-HM-3 雙功能分子（FHBM）的應用：該分子不僅能增強 CAR-T 細胞區分腫瘤細胞與正常細胞的能力，避免 “誤傷” 健康細胞，還可對 CAR-T 細胞的活性及細胞毒性進行精準調控，減少非特異性損傷；
FITC - 葉酸偶聯物的中間開關作用：將其作為調節媒介，可在提升 CAR-T 細胞治療肺癌療效的同時，顯著降低治療相關毒性，為實體瘤 CAR-T 治療的安全性優化提供新思路；
自殺基因系統的引入：在抗 CD19 CAR-T 細胞中引入 iCasp9 自殺基因，當 CAR-T 細胞出現異常激活（如引發細胞因子釋放綜合征、神經毒性等）時，研究人員可通過該系統快速消除異常細胞，及時控制治療風險。

（4）異基因 CAR-T 細胞治療的突破

異基因 CAR-T 細胞治療（即 “通用型” CAR-T）在療效提升方面取得關鍵進展：從異體造血干細胞移植（HSCT）供體來源的 CAR-T 細胞，可同時接收兩類激活信號 —— 一類來自 T 細胞受體（TCR）識別的異體抗原，另一類來自白血病細胞表面抗原。與傳統自體 CAR-T 細胞相比，這種 “雙重信號通路” 能顯著增強 CAR-T 細胞的抗白血病活性，提升對難治性白血病的治療效果，同時為解決自體 CAR-T 細胞制備周期長、個體差異大等問題提供方向。

（5）多能干細胞來源的細胞治療探索

多能干細胞為 CAR-T 及相關細胞治療提供了新的細胞來源，拓展了治療潛力：

誘導多能干細胞（iPSC）衍生 CAR-T 細胞：iPSC 分化得到的抗 CD19 CAR 誘導 T 細胞，具備完整的免疫反應誘導功能，可有效識別并殺傷靶細胞，且能實現標準化制備，降低個體間差異；
多能干細胞衍生功能性嗜酸性粒細胞：從人類多能干細胞中可高效生成具有活性的嗜酸性粒細胞，在腫瘤模型實驗中，這類細胞已展現出明確的殺腫瘤能力，為腫瘤免疫治療提供了除 T 細胞外的新細胞類型選擇。

圖3 中國CAR-T細胞治療的進展

4、展望

當前，中國 CAR-T 細胞治療領域雖成果顯著，但在關鍵技術方向仍面臨挑戰，例如靶點選擇的進一步優化、治療過程的精準調控、細胞功能的高效增強、合成生物學技術的深度融合，以及通用型 CAR-T 細胞的設計與研發等，這些均是行業需突破的核心課題。

不過，技術探索的步伐從未停歇：借助基因編輯技術與合成生物學的精準調控能力，中國在更高效的通用型 CAR-T（UCAR-T）細胞衍生、誘導多能干細胞（iPSC）來源的細胞免疫療法開發等方向已取得積極進展，為解決現有療法的局限提供了新思路。此外，國內研究團隊還在探索 CAR-T 細胞治療與異基因造血干細胞移植（HSCT）相結合的新型治療策略，該策略有望在提升患者臨床療效的同時，進一步改善治療安全性，為復雜病例提供更優方案。

未來，隨著這些創新技術與治療策略的持續落地，CAR-T 細胞治療的整體效能將不斷提升，進而推動細胞免疫治療在中國臨床應用的廣度與深度，為更多患者帶來新的治療希望。

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