可溶性fms樣酪氨酸激酶-1(sFlt-1)對妊娠先兆子癇的影響及診斷價值

先兆子癇（preeclampsia）是一種突發(fā)性的嚴(yán)重疾病，其導(dǎo)致的早產(chǎn)率高達15%，在全球約有3%-7%的妊娠會引發(fā)先兆子癇。先兆子癇發(fā)生于妊娠20周后，癥狀為新出現(xiàn)高血壓或早期的高血壓惡化，同時伴有蛋白尿。先兆子癇患者嚴(yán)重時會引發(fā)子癇（eclampsia），癥狀表現(xiàn)為全身抽搐，可能導(dǎo)致母體器官損傷、胎盤早剝或胎兒早產(chǎn)，有42%的孕婦死亡都由子癇引起。先兆子癇一旦發(fā)生便只有分娩后才可緩解，所以預(yù)防性治療是先兆子癇的重點方向。

可溶性fms樣酪氨酸激酶-1(sFlt-1)，也被稱為可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體1(sVEGFR-1)，是一種具有酪氨酸激酶活性的糖蛋白，屬于VEGFR-1的可溶性剪接變體亞型。sFlt-1只有細(xì)胞外配體結(jié)合區(qū)，缺少胞質(zhì)區(qū)和跨膜螺旋結(jié)構(gòu)。Flt-1基因編碼是含有30個外顯子的mRNA，其前體mRNA經(jīng)剪切形成多種可溶性剪接體，包括sFlt-1-1-i13、sFlt-1-1-i14、sFlt-1-1-i15a和sFlt-1-1-i15b，其多個剪切體都與胎盤生長因子（PlGF）拮抗相關(guān)[1]。

圖1 Flt-1和sFlt-1結(jié)構(gòu)功能差異 

sFlt-1主要由胎盤生成，滋養(yǎng)細(xì)胞會異常產(chǎn)生 sFlt-1，將其釋放到循環(huán)系統(tǒng)后可與PlGF和VEGF-A競爭性結(jié)合，拮抗VEGF和PlGF的生物學(xué)活性及信號傳導(dǎo)，抑制胎盤血管新生，二胎盤血管重鑄障礙再而促進胎盤分泌更多的sFlt-1，導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂和母體全身性疾病，誘導(dǎo)先兆子癇的發(fā)生發(fā)展[2]。

圖2 先兆子癇的影響

臨床上sFlt-1已被廣泛用于子癇前期的臨床診斷和預(yù)后，反映胎盤血管的生長情況及胎兒生長受限。研究報道，在子癇前期患者sFlt-1在mRNA水平增高，通過Elisa檢測患者血清中sFlt-1濃度比正常妊娠女性高5倍。且隨著孕周的增加，sFlt-1的量先略微降低而后增高，檢測孕婦血清中sFlt-1的含量有重要意義[3]。

sFlt-1/PIGF血清蛋白的比值已被認(rèn)為是先兆子癇和胎兒生長受限預(yù)測（FGR）的預(yù)測標(biāo)志物。在10%的假陽性率下，通過sFlt-1/PIGF的比值可以預(yù)測53%的早發(fā)現(xiàn)先兆子癇[4]。

圖3 sFlt-1/PlGF比值在臨床診斷中的價值

《妊娠高血壓疾病診治指南2020》中指出：sFlt-1/PIGF檢測比值可用于對子癇前期的短期預(yù)測和FGR預(yù)測，單一截斷值38對一周內(nèi)排除子癇前期有重要價值[5][6]：

sFlt-1/PlGF 比值≤38：陰性預(yù)測值（排除1周內(nèi)的子癇前期）為99.3%；

sFlt-1/PlGF 比值>38：陽性預(yù)測值（預(yù)測4周內(nèi)的子癇前期）為36.7%

sFlt-1/PIGF檢測比值在輔助診斷子癇前期以及病情判斷也有重要的臨床價值，比值與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[7]：

sFlt-1/PlGF比值<33：可排除先兆子癇；

sFlt-1/PlGF 比值>85：早發(fā)型，即20~33+6周，可診斷先兆子癇；

sFlt-1/PlGF 比值>110：晚發(fā)型，即34周~分娩，可診斷先兆子癇。

sFlt-1/PIGF作為子癇診斷標(biāo)志物可在早期診斷預(yù)防，反映胎盤血管的生長狀況以及胎兒的生長受限情況，是預(yù)測先兆子癇和胎兒生長受限風(fēng)險的關(guān)鍵指標(biāo)，可有效降低妊娠風(fēng)險和死亡率。

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