Ocus切片掃描應用于妊娠滋養細胞腫瘤的相關研究

妊娠滋養細胞腫瘤（Gestational trophoblastic neoplasia，GTN），是指胚胎的滋養細胞發生過度增殖而導致的惡性腫瘤，如胎盤滋養細胞腫瘤，侵蝕性葡萄胎，絨毛膜癌（Choriocarcinoma）以及上皮樣滋養細胞腫瘤。隨著在中國二孩政策的實施，女性生殖需求不斷增加，GTN的發病率也隨之顯著增加。其中，絨毛膜癌（Choriocarcinoma）是一種高度侵襲性的妊娠滋養細胞疾病，發病率高達1/50000，嚴重危害育齡女性的生殖健康和生命。

目前，對于妊娠滋養細胞腫瘤臨床治療的手段通常有手術治療和化療兩種。其中，甲氨蝶呤（MTX）是化學藥物治療法中使用最廣泛的藥物。然而MTX靶向特異性差，會引起一些副作用，比如肝損傷，腹痛，胃腸道反應等。因此，構建更高效的靶向給藥策略對滋養細胞腫瘤的治療很重要。
 

浙江大學醫學院附屬婦產科醫院（浙江省婦女保健院），于2021年6月在《Journal of Nanobiotechnology》上發表了一篇文章。該團隊為治療滋養細胞腫瘤提供了一種新的策略，即由轉運體介導的納米藥物治療。聚焦于對核苷轉運體ENT1（Equilibrative Nucleoside Transporter 1，一種膜轉運蛋白）在人絨毛膜癌細胞（JEG-3）上的過表達進行研究，發現其具有活性靶向納米治療藥物的高效靶點潛力。

該文章中，研究人員向裸鼠中注射JEG-3細胞形成50–100 mm³ 的腫瘤后，再分別在第6、9、12、14、18和21天，對對照組（生理鹽水）和實驗組（4種不同形式的MTX制劑：游離MTX、MTX+Cy-lipid、Lipo@MTX以及Cy-Lipo@MTX）進行靜脈注射，每組6只小鼠，注射量5mg/kg小鼠體重。在培養24天后，取裸鼠的腫瘤及主要器官進行稱重，以及HE、 TUNEL和Ki67染色。本實驗中，所有免疫組化結果均由Ocus切片掃描顯微成像系統（芬蘭Grundium）進行數字化掃描和圖像保存、導出，如圖1。HE染色結果顯示Cy-Lipo@MTX靶向給藥組在4種MTX制劑中所導致的腫瘤組織壞死面積最大。同時， Ki67和TUNEL染色結果顯示經Cy-Lipo@ MTX處理過的小鼠腫瘤細胞增殖最少，凋亡最多 。這些結果均表明：使用阿糖胞苷（Cy, ENT1的高親和力底物）偶聯脂質體（簡稱Cy-lipo）作為靶向運載體運載MTX，形成Cy-Lipo@MTX高靶效藥物體系，具有良好的抗絨毛膜癌作用。
 

綜上所述，該文章試圖從對轉運體的研究角度來解決絨毛膜癌的臨床治療困境，提出了一種使用轉運體的藥物底物作為靶向分子的藥物傳遞策略。發現和闡明ENT1在納米藥物運輸中的作用，不僅可以重新點燃對絨毛膜癌化療的希望，同時對于滋養層相關疾病的治療也提供了新的思路。

芬蘭Grundium公司自主研發和生產了全球首款最實用的便攜式數字病理掃描顯微成像系統--Ocus。該設備采用智能云技術，用戶可在任何有網絡的地方遠程控制和訪問其內部的高清圖片，并支持多人實時同屏閱片。Ocus體積小巧，可裝入個人行李箱中，并支持移動充電；Ocus具備強大的內嵌式電腦，不需外配服務器和電腦，可通過移動終端（手機、平板、筆記本電腦）的網頁瀏覽器在地球上任何有網絡的地方進行遠程數據訪問和高清圖片共享。

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