使用人類(lèi)疾病模型生物斑馬魚(yú)的高通量成像實(shí)驗(yàn)

為什么使用斑馬魚(yú)進(jìn)行篩選?

目前，基于斑馬魚(yú)的篩選由于花費(fèi)，通量和倫理原因作為一種哺乳動(dòng)物篩選的替代受到歡迎。

斑馬魚(yú)由于其與人類(lèi)的高度生物相似性，成為一種有用的藥物開(kāi)發(fā)模型。在個(gè)體學(xué)和器官形成研究中體現(xiàn)了其主要器官系統(tǒng)與人類(lèi)極其相似，且斑馬魚(yú)和人類(lèi)的相似度高達(dá) 70 - 80%。

斑馬魚(yú)由于其繁殖力強(qiáng)，胚胎透明能看到器官結(jié)構(gòu)且易于基因操作的特性對(duì)篩選有益。由于其體積小，所以可以放入微孔板中用化合物處理。然后表型能使用高內(nèi)涵篩選系統(tǒng)來(lái)進(jìn)行檢測(cè)。

ImageXpress® 高內(nèi)涵篩選系統(tǒng)提供更好的靈活性來(lái)拍攝大視野的高質(zhì)量圖像。

MetaXpress® 高內(nèi)涵圖像獲取和分析軟件允許以簡(jiǎn)單的工作流程來(lái)實(shí)現(xiàn)寬范圍的實(shí)驗(yàn)應(yīng)用的圖像分析。并且結(jié)合用于數(shù)據(jù)挖掘的 AcuityXpress 高內(nèi)涵信息學(xué)軟件，這種端到端的解決方案顯著的增強(qiáng)了基于斑馬魚(yú)的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的通量。

優(yōu)點(diǎn)

- 完整生命體在三維環(huán)境下幾天就能評(píng)價(jià)成千上萬(wàn)的化合物 。
- 篩選寬范圍的疾病和毒性模型。
- 單圖像能可視化和測(cè)量完整表型。
- 通過(guò)自動(dòng)化高速 Z 堆疊拍攝從頭到尾保持拍攝在最佳焦平面。 

基于斑馬魚(yú)的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)應(yīng)用

有大量的已開(kāi)發(fā)的人類(lèi)疾病斑馬魚(yú)模型如：
• 代謝綜合癥: 肥胖 ( 內(nèi)臟肥胖 )，血脂異常，脂肪肝，糖耐受失調(diào)
• 人類(lèi)癌癥細(xì)胞異種移植：腫瘤血管生成，遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移
• 循環(huán)疾病：心力衰竭，藥物誘導(dǎo)的心率失調(diào)
• 中央神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào): 耳聾，視力障礙，嗅覺(jué)失調(diào)，癲癇，發(fā)育紊亂，睡眠喚醒障礙，肌營(yíng)養(yǎng)不良 (ALS)

一系列例子能用來(lái)展示如何將高內(nèi)涵用于研究以上失調(diào)。

人類(lèi)腫瘤細(xì)胞異種移植后的轉(zhuǎn)移模型

顯示抑制血管生成

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