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          MD應用案例分享:臨床前的全方位細胞毒性檢測

          瀏覽次數:3871 發布日期:2017-9-21  來源:MD
          案例分享:走在臨床前的全方位細胞毒性檢測行動

          在體外快速的、高效的、可靠的早期預測毒性對藥物研發、減少藥物臨床試驗風險至關重要。為了提高新藥早期毒性的科學預測性,將過去的臨床前和臨床安全性評價的藥物毒理學早期研究模式轉變為在新藥發現階段即對新化學實體(NCEs)進行毒理學與藥理學、藥效學、藥動學相結合的篩選和優化,從中篩選出毒性小的候選新藥進行后續研究,這已經成為西方各大制藥公司的研發新思路,也就是將藥物毒理學研究貫穿于新藥發現、臨床前安全性評價、臨床試驗和上市后監督與跟蹤的整個過程中。

          利用現代生命科學的新進展,建立和應用新藥臨床前安全性評價和毒理學機制研究的新技術、新方法和新模型成為當今國際新藥研發的新趨勢。高內涵篩選(HCS)系統可以說是自動化的高分辨率顯微鏡,這一系統可以對細胞形態或生化特性所發生的改變進行高通量分析。在自動化HCS的幫助下,我們能夠快速篩選出毒性小的化合物文庫,而這也是新藥研發過程中的一個必要步驟。隨著技術的不斷發展,HCS系統正在變得更迅速、更靈活也更為靈敏。

           

           

          下載資料

          (A)10X物鏡下獲取細胞核圖像,通過雙鏈斷裂標記物磷酸化H2AX區分陽性和陰性。(B)CHO細胞被化療化合物處理24h后DNA損傷效應曲線。絲裂霉素和依托泊苷處理細胞后,通過磷酸化H2AX陽性細胞數做濃度效應曲線。

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