小“微球”大本領：微球在制劑研究中的應用

瀏覽次數：5101　發布日期：2016-8-5　來源：本站　僅供參考，謝絕轉載，否則責任自負

制劑的一池春水正悄然被“微球”這種技術吹皺。即便是多種多樣的領域，小小的“微球”都會幫助研究者獲得更好的效果——那些需要緩慢釋放或是維持活性的成分，可以通過制備成微球的方式來達到預期目標——例如醫學上已有藥物的劑型創新，又或是農藥與化肥的用法改革。相比單純地開發新藥或新化合物，創新制劑的優勢非常明顯。目前全球發行新分子實體越來越難，而制劑創新具有研發周期短、投入少、風險低的特點，且有效性和安全性又有保障，成為不少高校科研或大型企業的開發方向。

那么，如此神奇的“微球”到底是一種什么樣的制劑方式呢？

微球（microsphere）是指活性成分分散或被吸附在高分子、聚合物基質中而形成的微粒分散體系。微球粒徑范圍一般為1~500um，極值為幾納米至800um，其中粒徑大于500nm的稱為微米微球，小于500nm的通常稱為納米球或納米粒，屬于膠體范疇。制備微球的載體材料很多，主要分為天然高分子微球（如淀粉微球，白蛋白微球，明膠微球，殼聚糖等）和合成聚合物微球（如聚乳酸微球）。

微球制劑既能通過調節和控制藥物的釋放速度實現長效的目的，又能保護藥物不受體內酶的影響而降解，掩蓋藥物的不良口味，減少給藥次數和藥物刺激，降低毒性和不良反應，提高療效。此外，微球還與某些細胞組織有特殊親和性，能被器官組織的網狀內皮系統所內吞或被細胞融合，集中于靶區逐步擴散釋出藥物或被溶酶體中的酶降解而釋出藥物, 從而起到靶向治療的作用。

因此藥物微球的有三大生物學特點：緩釋性、靶向性、栓塞性。

而在農藥或化肥的用法上，則是針對農作物的植物學特性，側重利用微球的緩釋性和靶向性。以天然高分子為載體的農藥緩釋微球的制備方法包括擠出-外源凝膠法、乳化-凝膠法(乳化-外源凝膠法和乳化-內源凝膠法)、乳化-溶劑揮發法(單乳液法、雙乳液法)等，不同制備方式對微球結構、粒徑、包埋率、緩釋等性能都有不同影響。

在制備過程中，研發階段亟需考慮到轉化為中試或生產時的連貫性。德國艾卡著名的“一比一等比例放大”為科研的實業化提供完美的解決方案。小試階段，T25數顯型分散機（均質乳化機）可實現高效的乳化，在化學交聯完成后進一步完成完美乳化。在100～200 ml的制劑中，通過優化轉速、時間和分散機緩慢移動，即可迅速獲得理想粒徑。諸多研發實驗室已從T25數顯型分散機上受益——無論是所得微球的粒徑分布還是活性或效果，都成為制劑創新中的重要一環。