維生素A對免疫的影響

 

據(jù)Nature的一篇研究報道(S. van de Pavert et al., “Maternal retinoids control type 3 innate lymphoid cells and set the offspring immunity,”Nature, doi:10.1038/nature13158, 2014.)，母體的維生素A可顯著影響胎兒免疫系統(tǒng)的發(fā)育。研究者發(fā)現(xiàn)，相比于子宮中維生素A含量較高的小鼠，飲食中維生素A含量較低的懷孕小鼠的后代，其發(fā)育的淋巴結(jié)較小。缺乏維生素的小鼠的腸道中淋巴結(jié)樣結(jié)構(gòu)的派爾集合淋巴結(jié)更少。在基因工程改造后缺乏維生素A代謝產(chǎn)物視黃酸受體的小鼠胚胎中也發(fā)現(xiàn)了該現(xiàn)象。出生后即使飲食正常，也無法逆轉(zhuǎn)在子宮時缺乏維生素A的影響，甚至也影響其成年后對感染的抵抗力。

 

“我們發(fā)現(xiàn)懷孕期間母體的飲食與后代的免疫適應(yīng)性有密切的關(guān)系，”指導(dǎo)該研究Henrique Veiga-Fernandes說道，“也就是說，懷孕期間母親的飲食對后代的健康有不可逆的影響。”

 

“維生素A在胎兒發(fā)育過程中具有很多功能，例如參與眼球和視網(wǎng)膜的發(fā)育，出生后與免疫系統(tǒng)有關(guān)，”為該研究發(fā)表社評的巴黎巴斯德研究所的Gérard Eberl說，“該研究很新，因?yàn)樗�顯示了由目前提供給胎兒的維生素A對免疫系統(tǒng)發(fā)育的影響，這確實(shí)非常重要。”

 

“這是第一次表明懷孕期間任何飲食都可能影響后代終身的免疫功能。”伯明翰阿拉巴馬大學(xué)的研究淋巴器官發(fā)育的David Chaplin在給The Scientist的一份email中提到。

 

之前對二級淋巴器官發(fā)育(除了淋巴結(jié)和派爾集合淋巴結(jié)，還包括脾臟)的研究認(rèn)為該過程是嚴(yán)格受控的，而該研究是第一次表明該過程的發(fā)育會受母體行為影響。

 

“我們一直認(rèn)為免疫器官的發(fā)育是一種自主過程，”荷蘭鹿特丹伊拉斯摩斯醫(yī)學(xué)中心的免疫學(xué)家Tom Cupedo說，“但現(xiàn)在我認(rèn)為該研究揭示了母體飲食可以影響免疫器官的發(fā)育及其功能。”

 

除了淋巴結(jié)大小，研究者也在尋找其他檢測維生素A對免疫系統(tǒng)影響的途徑。在免疫系統(tǒng)發(fā)育期間，淋巴組織中表達(dá)CD4的誘導(dǎo)細(xì)胞(LTi4)對淋巴結(jié)和其他二級淋巴器官的形成很重要。這些細(xì)胞與缺乏CD4的另一類型的先天免疫細(xì)胞(ILC4neg)不同。

 

研究人員發(fā)現(xiàn)視黃酸影響這些誘導(dǎo)細(xì)胞的分化。他們喂食懷孕小鼠富含視黃酸的食物，發(fā)現(xiàn)胚胎中LTi4與ILC4neg的比值發(fā)生了增長。而抑制視黃酸信號通路的抑制劑則具有相反的作用。視黃酸受體突變的胚胎比正常組的誘導(dǎo)細(xì)胞少。因此研究人員推測維生素A對這些LTi4細(xì)胞的分化很重要。

 

出生后的正常飲食無法逆轉(zhuǎn)子宮中維生素A缺乏造成的影響，研究者想知道骨髓移植是否可逆轉(zhuǎn)這種影響。研究者將野生型小鼠的造血干細(xì)胞移植入視黃酸受體突變的后代，然而并沒有改變維生素A缺乏所造成的影響。即使移植入干細(xì)胞，這些在子宮時缺乏維生素A的后代仍然只有較小的淋巴結(jié)，較移植入同樣干細(xì)胞的野生型小鼠具有較弱的病毒抵抗能力。 “我們過去總有一種習(xí)慣思維，認(rèn)為淋巴結(jié)要么發(fā)育要么不發(fā)育，”Cupedo說，“但現(xiàn)在的發(fā)現(xiàn)揭示存在一個中間態(tài)，淋巴結(jié)的大小問題確實(shí)影響了抵抗感染的免疫力。”

 

原文摘自：http://www.the-scientist.com/?articles.view/articleNo/39505/title/Vitamin-A-s-Influence-on-Immunity/ 。

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