PRO-C6成為預測COVID-19重癥患者死亡風險的關鍵血清標志物

歐洲呼吸雜志的研究揭示​一項發表于《歐洲呼吸雜志》的多組學空間分析研究通過整合轉錄組、蛋白質組和空間病理學數據，首次提出膠原蛋白VI的合成標志物PRO-C6可作為住院COVID-19患者死亡風險的早期預測指標。這一發現為臨床風險分層提供了新的無創檢測工具。 🔍 研究背景
COVID-19的嚴重程度與肺部免疫微環境和組織纖維化密切相關，但此前缺乏對肺組織原位免疫反應和細胞外基質動態變化的系統性研究。研究團隊通過對尸檢肺組織進行多組學空間分析，結合血清生物標志物驗證，揭示了膠原蛋白VI在疾病進展中的關鍵作用。 🧬 核心發現

1. 病毒分布局限化​
   SARS-CoV-2主要感染肺泡上皮細胞和少數巨噬細胞，且在疾病早期（癥狀出現3天內）存在活躍病毒復制，晚期患者病毒載量顯著降低。
2. 免疫微環境特征​
   • •病毒感染的肺泡區域T細胞顯著缺失，但富集PD-L1⁺IDO1⁺免疫抑制性巨噬細胞。
   • •T細胞受體測序顯示，肺部浸潤T細胞多為寡克隆擴增，且無SARS-CoV-2特異性富集，提示免疫應答失調。
      
3. 膠原蛋白VI的早期沉積​
   • •空間轉錄組和免疫熒光顯示，膠原蛋白VI在COVID-19和MERS感染肺組織中特異性上調，并與肺泡壁增厚直接相關。
   • •肺泡壁厚度與疾病持續時間正相關，膠原VI的纖維狀沉積是導致氣體交換障礙的關鍵因素。

💡 臨床轉化價值
血清PRO-C6水平預測死亡風險​

• •在215例COVID-19患者血清中，PRO-C6在急性期（住院及ICU患者）顯著升高，康復期下降。
• •高PRO-C6水平與住院患者（p=0.0065）和ICU患者（p=0.028）的生存率顯著相關，死亡風險比調整后達3.45（p<0.001）。

  🧪 研究意義

• •機制創新：膠原VI的早期沉積可能通過破壞肺泡結構直接參與呼吸衰竭，且與巨噬細胞激活密切相關。
• •臨床應用：PRO-C6檢測有望成為住院COVID-19患者的風險分層工具，指導抗纖維化治療時機。
• •跨病毒適用性：在MERS感染中同樣觀察到膠原VI上調，提示β冠狀病毒可能共享相似的致纖維化途徑。

📚 原文信息
Fennell E, Taylor GS, Leahy CI, et al. Multi-omic spatial profiling reveals the unique SARS-CoV-2 lung microenvironment and collagen VI as a predictive biomarker in severe COVID-19.European Respiratory Journal （2025; 66: 2301699）
DOI：https://doi.org/10.1183/13993003.01699-2023