從檢測原理到儀器選型，不溶性微粒檢測方法的全攻略梳理

• 高速高效：分析速度快，數分鐘內即可完成一個樣品的檢測和數據分析。
• 精準計數：可提供精確的粒徑分布和顆粒計數，滿足藥典的定量要求。
• 自動化程度高：易于集成自動進樣器，實現大批量樣品的無人值守檢測。
• 數據完整性好：現代儀器軟件通常符合GMP/GLP規范，確保數據可追溯、不可篡改。

• 對樣品性狀敏感：對于乳濁液、脂質體等本身對光有較強散射或吸收的樣品（如乳劑、有色溶液），檢測背景高，信噪比差，結果易受干擾。
• 形狀假設：原理上假設顆粒為球形，對于纖維狀、片狀等非球形顆粒，其等效粒徑與真實尺寸可能存在偏差。
• 重合效應：在高濃度樣品中，多個顆粒可能同時通過檢測區，被誤判為一個大顆粒，需要儀器具備自動稀釋或重合誤差校正功能。

• 運作原理：將一定體積的樣品溶液通過真空抽濾，使其中的不溶性微粒被截留在特定孔徑的微孔濾膜上。然后將濾膜干燥，置于顯微鏡下，由操作人員人工觀察、計數并測量微粒的尺寸。

• 直觀可靠：可直接觀察到微粒的真實形貌、顏色和狀態，有助于進行異物來源的調查和根因分析。
• 通用性強：幾乎適用于所有類型的樣品，尤其適用于光阻法難以檢測的乳劑、粘稠、有色或不透明的溶液。
• 方法權威：作為仲裁方法，當其他方法結果有爭議時，以顯微法結果為最終判斷依據。

• 效率極低：操作流程繁瑣，包括過濾、干燥、轉移、計數等多個步驟，耗時耗力。
• 主觀性強：結果嚴重依賴操作人員的經驗和判斷，不同操作者之間的重現性較差。
• 統計代表性不足：由于是人工計數，通常統計的微粒數量有限，可能影響結果的統計學意義。

• 運作原理：樣品懸浮在電解液中，在負壓作用下流過一個小孔。小孔兩側各有一個電極。當每個不導電的微粒通過小孔時，會瞬間排開相同體積的電解液，導致小孔兩側的電阻發生躍變，產生一個電脈沖。脈沖的次數代表顆粒的個數，脈沖的幅度與微粒的體積成正比。

• 分辨率極高：能夠清晰區分粒徑非常接近的顆粒，精度優于光阻法。
• 原理直接：測量結果直接與顆粒體積相關，不受顆粒光學性質、顏色、形狀（假設為球形）的影響。

• 樣品要求苛刻：必須懸浮在導電的電解液中，且電解液需要與樣品相容，不引起變化。
• 易堵塞：小孔非常精細，樣品中的大顆粒或纖維極易造成堵塞。
• 粒徑范圍受限：小孔尺寸決定了其檢測的粒徑范圍，更換不同孔徑的小孔可以改變量程，但操作不便。

二、 檢測方法與藥典需求的匹配 
當前藥典（如USP <788>、ChP 0903）的核心要求是針對注射劑，測定≥10μm和≥25μm的微粒濃度限度。三種方法與藥典需求的匹配關系如下：

• 光阻法是主力軍：​ 因其高效、精準和良好的數據完整性，成為絕大多數透明溶液制劑進行常規質控和放行的首選方法。儀器制造商（如美國PSS、國內的胤煌科技等）的設備均以確保通過藥典的系統適用性試驗為核心設計目標。
• 顯微計數法是必要的補充和仲裁者：​ 當樣品不適用于光阻法時，藥典規定需采用顯微計數法。自動化顯微系統的出現（如胤煌科技的產品），通過機器視覺技術部分克服了傳統方法的劣勢，使其重新成為可靠的選項。
• 庫爾特法是特定領域的專家：​ 藥典中未將其列為注射劑微粒檢測的常規方法，但其高精度特性使其在疫苗、細胞治療產品等生物制劑的顆粒表征中發揮重要作用。