IPHASE 新西蘭兔肝S9助力藥物代謝研究

關(guān)鍵詞：新西蘭兔肝S9，Rabbit（New Zealand White）Liver S9 fraction

肝臟是藥物研發(fā)中核心且不可替代的器官，其功能直接決定藥物的有效性、安全性、體內(nèi)處置規(guī)律（吸收、分布、代謝、排泄，即ADME），甚至影響藥物研發(fā)的成敗。肝臟的作用主要圍繞 “藥物代謝”“毒性評(píng)估”“藥物處置調(diào)控” 三大核心展開，貫穿藥物研發(fā)的臨床前研究、臨床試驗(yàn)到上市后監(jiān)測(cè)全流程。因此，所有藥物研發(fā)項(xiàng)目都必須將 “肝臟相關(guān)研究”作為核心內(nèi)容，確保藥物的有效性與安全性平衡。在藥物研發(fā)早期，選擇合適的試驗(yàn)動(dòng)物并構(gòu)建接近于人類的體外試驗(yàn)?zāi)Ｐ褪鞘�分重要的。新西蘭兔肝S9[Rabbit（New Zealand White）Liver S9 fraction]則是藥物研發(fā)過(guò)程中重要的體外模型。

肝S9（liver S9 fraction）是由肝組織勻漿后離心去除沉淀物的含有代謝所需成分、具有完整代謝功能的混懸溶液，是體外藥物代謝研究中的一種重要亞細(xì)胞模型。相對(duì)于肝微粒體和胞質(zhì)液，肝S9包含了完整的I相和Ⅱ相代謝酶的活性，能更完整地用于藥物的代謝輪廓研究。新西蘭白兔的肝在解剖結(jié)構(gòu)、細(xì)胞組成、核心生理功能（尤其是藥物代謝相關(guān)功能）上與人類相似，使其肝S9成為藥物研發(fā)中的核心模型。

新西蘭白兔，又稱“美國(guó)白兔”，是兔科兔屬的哺乳動(dòng)物。新西蘭白兔被毛純白，毛稍長(zhǎng)，手感柔軟，回彈性差。眼色粉紅。頭粗重，嘴鈍圓。兩耳短小、寬厚，略向前傾或直立。耳邊緣及背部短毛豐厚，血管不清晰。頸短，頸肩結(jié)合良好。公兔頜下無(wú)肉髯，母兔有小肉髯。體型中等，體軀呈圓筒形。胸部寬深，背部寬平，腰肋部肌肉豐滿。后軀發(fā)達(dá)，臀部寬圓。四肢強(qiáng)健而稍短，肢勢(shì)正。新西蘭白兔現(xiàn)已培育成穩(wěn)定的近交系，是生物醫(yī)學(xué)研究使用最廣泛的家兔品系，常用于心血管、免疫學(xué)、生殖生理、脂質(zhì)代謝、眼科疾病等研究。而在臨床前藥物研發(fā)早期階段，新西蘭白兔肝S9是重要的體外研究模型。新西蘭白兔肝S9中的藥物代謝酶系與人類具有高度相似性，尤其是介導(dǎo)藥物I相、II相代謝的關(guān)鍵酶。CYP450酶系方面，兩者均表達(dá) CYP3A、CYP2C、CYP2D、CYP2E1 等關(guān)鍵亞型，且這些亞型的催化活性與底物譜相似；Ⅱ相代謝酶方面，兩者均表達(dá)UGT1A、UGT2B家族以及SULT1A、SULT1E等亞型。代謝酶系的相似性確保了新西蘭白兔肝S9能模擬人類藥物代謝的 “核心路徑”。此外，新西蘭白兔肝臟核心功能區(qū)域的組織學(xué)結(jié)構(gòu)與人類高度一致。再者，新西蘭白兔體型適中，肝組織獲取方便，S9制備成本低于非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物。

總之，新西蘭兔白肝S9憑借其與人類肝代謝的相似性、操作可行性和成本優(yōu)勢(shì)，成為藥物研發(fā)中低成本、高效率的體外代謝模型。其核心作用是在臨床前早期模擬肝臟代謝環(huán)境，快速解析藥物的代謝途徑、穩(wěn)定性、代謝酶表型及DDI風(fēng)險(xiǎn)，為候選藥物的篩選和優(yōu)化提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)。盡管存在種屬差異，但若與人類模型及先進(jìn)體外系統(tǒng)協(xié)同使用，新西蘭白兔肝S9可顯著降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，加速創(chuàng)新藥物的轉(zhuǎn)化。鑒于此，IPHASE作為體外研究生物試劑引領(lǐng)者，憑借先進(jìn)的設(shè)備、專業(yè)的技術(shù)人員和多年研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，開發(fā)出國(guó)內(nèi)首家新西蘭兔肝S9[Rabbit（New Zealand White）Liver S9 fraction]，助力藥物代謝研究。