IPHASE金黃地鼠腸微粒體助力藥物代謝研究
關(guān)鍵詞：金黃地鼠腸微粒體；金黃地鼠；腸微粒體；代謝穩(wěn)定性；Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes；Golden Syrian hamster；Intestinal Microsomes; Metabolic Stability,CYP450
微粒體（Microsomes）是組織勻漿經(jīng)過兩次離心后得到的具有代謝功能的混懸溶液,也是藥物代謝研究中常用的亞細胞組分，能夠模擬肝臟的 I 相代謝（如 CYP450 氧化）和 II 相代謝（如葡萄糖醛酸化）。而腸道組織富含豐富的酯類物質(zhì)（如磷脂、膽固醇、甘油三酯等），因此，腸微粒體（Intestinal Microsomes）也可用于藥物的酯酶代謝；而當其生產(chǎn)過程中添加了酯酶抑制劑（如PMSF），即可如常規(guī)肝微粒體一樣，研究藥物的I 相代謝（如 CYP450 氧化）和 II 相代謝。總而言之，腸微粒體（Intestinal Microsomes）在藥物研發(fā)中廣泛用于早期代謝穩(wěn)定性評估、代謝產(chǎn)物鑒定及藥物相互作用研究。其中，IPHASE最新研發(fā)的國內(nèi)首家金黃地鼠腸微粒體（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF）和（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF-free）更是為藥物代謝研究提供了新的選擇模型！
金黃地鼠（Golden Syrian hamster）作為一種重要的實驗動物模型，在藥物代謝研究中具有獨特的優(yōu)勢。這種嚙齒類動物最初發(fā)現(xiàn)于敘利亞北部地區(qū)，現(xiàn)已成為生物醫(yī)學研究中不可或缺的實驗動物之一。金黃地鼠最顯著的特點是它們高度保守的代謝酶系統(tǒng)，與人類代謝酶系統(tǒng)具有約78-85%的相似度，遠高于其他常用嚙齒類動物。且其腸道藥物代謝酶譜，特別是CYP3A的活性，與人類腸道具有高度的相似性。在生理特征方面，金黃地鼠具有較快的代謝速率（約為人類的7倍），這使得藥物代謝研究可以在相對較短的時間內(nèi)完成。同時，它們的體型適中（成年體重約100-150克），便于實驗室飼養(yǎng)和操作，繁殖周期相對較短（妊娠期僅16天），這些特點都為大規(guī)模藥物篩選研究提供了便利條件。
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因此，金黃地鼠腸微粒體在藥物代謝穩(wěn)定性（Metabolic Stability）研究中扮演著重要角色。并且因為腸道本身的獨特生理結(jié)構(gòu)，根據(jù)生產(chǎn)工藝的不同，其可應(yīng)用于不同藥物代謝酶的研究，包含I相、II相及酯酶類藥物的代謝。總之，金黃地鼠腸微粒體（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF）和（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF-free）可在藥物發(fā)現(xiàn)階段用于體外高通量篩選、做代謝途徑鑒定模型、評價藥物毒性及個性化醫(yī)療研究，并精準提供用藥試驗數(shù)據(jù)，是優(yōu)化候選化合物和降低臨床開發(fā)失敗風險的關(guān)鍵工具之一。
因此，IPHASE作為體外研究生物試劑引領(lǐng)者，生產(chǎn)了國內(nèi)首家金黃地鼠腸微粒體（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF）和（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF-free），并分別對其進行嚴格質(zhì)控。對于金黃地鼠腸微粒體（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF）而言，IPHASE技術(shù)人員分別以配置濃度為250uM的睪酮和配置濃度為1mM的4-甲基傘形酮作為I相CYP450和II相UGT酶的底物，輔以適宜的NADPH再生系統(tǒng)和UGT孵育系統(tǒng)，通過其產(chǎn)物生成速率表示酶活，結(jié)果如下：
| Marker Substrate Reaction | Rate |
| Testosterone 6β-hydroxylation (250µM) | 202.6±5.06 pmol/mg protein/min |
| Glucuronidation of 4-Methylumbelliferone (1mM) | 141069±6685 pmol/mg protein/min |
于金黃地鼠腸微粒體（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF-free）而言，需考察腸微粒體中本身的酯類類型的活性，因此，IPHASE技術(shù)人員以配置濃度為750uM的6a-甲基潑尼松龍琥珀酸酯作為羧酸酯酶的底物，考察其產(chǎn)物生成的速率，具體結(jié)果如下：
| Marker Substrate Reaction | Rate |
| 6α-Methylprednisolone 21-hemisuccinate hydrolysis (750 µM) | 173427±3986 pmol/mg protein/min |
綜上所述，IPHASE生產(chǎn)的國內(nèi)首家金黃地鼠腸微粒體（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF）和（Golden Syrian hamster Intestinal Microsomes，PMSF-free）其質(zhì)量均可滿足I相、II相及酯類藥物研究，極大地提高了藥物研發(fā)早期階段對腸道首過代謝和口服生物利用度預測的準確性，從而幫助制藥公司更有效地篩選候選化合物，降低臨床階段因藥代動力學問題而失敗的風險，是代謝研究領(lǐng)域中一個極具價值的模型系統(tǒng)！
