從諾獎Treg到NETs：免疫穩(wěn)態(tài)調(diào)控的前沿視角

1. 諾獎解讀：Treg如何扮演免疫“剎車”？

2. 前沿交叉：Treg與NETs的3種復雜相互作用（附最新文獻）

3. 臨床價值：NETs在6大疾病領域的應用潛力

4. 奎克泰方案：30分鐘快速檢測NETs的利器解析。
    

   諾獎榮光：Treg——免疫耐受的守護者

   2025年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予了調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)的發(fā)現(xiàn)者，表彰他們揭示了外周免疫耐受的核心機制。以轉錄因子FOXP3為標志的Treg細胞，通過分泌IL-10、TGF-β等抑制性細胞因子，精準地"剎車"過激的免疫反應，是防止自身免疫病發(fā)生的關鍵。
    

   

   NETs：先天免疫的雙刃劍

   中性粒細胞胞外陷阱(NETs)是先天免疫應答的重要武器。當遭遇病原體時，中性粒細胞通過"NETosis"釋放由DNA、組蛋白(H3)、髓過氧化物酶(MPO)等組成的網(wǎng)狀結構，有效捕獲并清除病原體。

   

   
   然而，過度或持續(xù)的NETs釋放是一把雙刃劍：

   · 在感染中發(fā)揮防御作用

   · 但在自身免疫病、血栓形成、膿毒癥、腫瘤等疾病中驅動病理損傷
    

前沿研究揭示，調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）與中性粒細胞胞外陷阱（NETs）之間存在動態(tài)而復雜的雙向調(diào)控關系。這種相互作用的最終效應（促進或抑制），高度依賴于疾病的進展階段與局部免疫微環(huán)境。

在膿毒癥和腫瘤等免疫抑制性環(huán)境中，NETs表現(xiàn)出顯著的免疫調(diào)節(jié)與抑制作用：

Ø 促進Treg的生成與擴增：NETs可通過代謝重編程促進初始CD4⁺ T細胞向Treg分化，或在膿毒癥與腫瘤轉移灶中增強Treg擴增，從而誘導免疫抑制狀態(tài)。

Ø 抑制效應性T細胞：NETs可直接與效應T細胞發(fā)生相互作用，促進其功能衰竭，形成另一條免疫抑制通路。

相反，在慢性炎癥或自身免疫性疾病中，NETs的持續(xù)積累則可能打破免疫穩(wěn)態(tài)：

Ø 損傷并抑制Treg：研究表明，NETs釋放的胞外組蛋白等組分具有細胞毒性，可直接損傷淋巴細胞或誘導其凋亡，從而阻礙Treg的分化與維持。

總體而言，NETs–Treg軸在不同病理狀態(tài)下呈現(xiàn)出“雙刃劍效應”：既可能維持免疫耐受，也可能放大免疫失衡，其動態(tài)平衡的破壞被認為是多種疾病發(fā)生發(fā)展的關鍵機制之一。這些相互作用形成復雜的調(diào)控網(wǎng)絡，其失衡是多種疾病的核心機制。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)

· SLE患者血漿NETs水平顯著升高，尤其在狼瘡性腎炎患者中更為明顯

· NETs作為自身抗原觸發(fā)免疫激活，是抗dsDNA、抗組蛋白抗體的重要來源

· Treg功能缺陷無法有效抑制NETs形成，形成惡性循環(huán)

類風濕性關節(jié)炎(RA)
· NETs與RA進展密切相關，滑膜液中NETs促進關節(jié)破壞
· NETs上的瓜氨酸化蛋白是抗CCP抗體的靶標

臨床應用價值：

· NETs水平評估疾病活動期

· 動態(tài)監(jiān)測指導治療調(diào)整

· 與Treg檢測聯(lián)合，全面評估免疫狀態(tài)

· 過度NETs釋放是膿毒癥多器官損傷的重要機制，同時誘導的免疫抑制狀態(tài)與預后不良相關

· NETs水平可預測免疫血栓、急性肺損傷等并發(fā)癥風險

· NETs在血管閉塞、組織損傷和持續(xù)炎癥反應中發(fā)揮核心作用

· 用于心肌梗死、中風、深靜脈血栓等高危人群的風險評估

· NETs建立轉移前微環(huán)境，通過擴增Treg促進腫瘤免疫逃逸

· 輔助腫瘤良惡性鑒別，評估免疫治療療效

· 糖尿病并發(fā)癥：NETs被證實是阻礙糖尿病足潰瘍傷口愈合的關鍵因素，并參與糖尿病腎病的進展。

· 代謝相關脂肪性肝病(MAFLD)： NETs促進肝臟的炎癥和纖維化進程，是疾病從單純性脂肪肝向肝炎、肝硬化演進的重要驅動力^[。

· 腦卒中： 在缺血性腦卒中，NETs是形成腦部微血栓、加重神經(jīng)炎癥和破壞血腦屏障的核心參與者。

· 神經(jīng)退行性疾病： 新興研究發(fā)現(xiàn)，NETs與阿爾茨海默病、帕金森病中的神經(jīng)炎癥和神經(jīng)元損傷過程有關。

· 多發(fā)性硬化(MS)： NETs參與驅動MS中的自身免疫攻擊和脫髓鞘病變，是疾病進展的潛在靶點。

【四大優(yōu)勢】

ü 技術創(chuàng)新 多參數(shù)聯(lián)合流式細胞技術檢測方案。（專利號：ZL202510108646.X）

ü 應用廣泛 用于多種疾病的檢測和疾病狀態(tài)評估

ü 結果準確 特異性高，能相對定量給臨床診斷提供數(shù)據(jù)支撐

ü 操作便捷 只需三步（加檢測試劑-裂解紅細胞-樣本檢測），30分鐘出結果

【臨床驗證】

使用本試劑盒檢測自身免疫病患者和健康對照，患者樣本NETs陽性率顯著高于健康對照，提示疾病狀態(tài)下NETs釋放增加，驗證了NETs作為疾病活動性標志物的價值。
 

展望未來
2025年諾貝爾獎揭示了免疫"剎車"的奧秘，而Treg-NETs軸的研究展現(xiàn)了免疫調(diào)控網(wǎng)絡的完整圖景。精準量化這一失衡狀態(tài)，是攻克自身免疫病、膿毒癥、血栓、腫瘤等重大疾病的關鍵方向。
奎克泰生物為您提供穩(wěn)定可靠的NETs檢測工具，助力免疫學研究和臨床精準診療。
 
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參考文獻

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