多因子檢測助力溶瘤病毒與TIL過繼療法在實體瘤治療中的聯合應用
瀏覽次數:294 發布日期:2025-9-25
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過繼細胞治療(ACT)是利用患者自身免疫細胞清除腫瘤的療法,如當前研究熱門的 CAR-T,雖在血液瘤中成效顯著,但對實體瘤療效有限。而腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)過繼療法在實體瘤免疫中表現突出,已在黑色素瘤、卵巢癌、非小細胞肺癌(NSCLC)等多種癌癥中實現客觀腫瘤消退。
腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)存在于腫瘤組織中,是靶向腫瘤特異性突變抗原的 T 細胞,具有 TCR 克隆性多樣(利于處理異質性腫瘤)、以效應記憶 T 細胞為主(腫瘤歸巢能力強)、靶向毒性低等優勢。但其瓶頸在于 T 細胞激活不足、持久性差,且腫瘤微環境的免疫抑制會下調新抗原呈遞。
溶瘤病毒(OVs)可在腫瘤細胞內復制并裂解腫瘤,誘導炎癥性腫瘤微環境,還可經基因改造攜帶免疫刺激因子。將其與 TIL 療法聯合,有望發揮協同治療效果。
在期刊《Molecular Therapy》發表題為《An armed oncolytic virus enhances the efficacy of tumor-infiltrating lymphocyte therapy by converting tumors to artificial antigen presenting cells in situ》的合作論文。研究中,設計了表達三聚化 OX40L(腫瘤壞死因子配體)和 IL12(白介素 12)的單純皰疹溶瘤病毒 HSV-1(即 OV-OX40L/IL12),該病毒可使腫瘤細胞在原位轉變為人工抗原呈遞細胞(aAPC);aAPC 能釋放 T 細胞激活信號,有效增強 TIL 過繼療法對各類實體瘤的治療成效。
《武裝溶瘤病毒通過在原位將腫瘤轉化為人工抗原遞呈細胞,提高腫瘤浸潤淋巴細胞療法的療效》
OV-OX40L/IL12 將腫瘤細胞轉化為人工抗原呈遞細胞(aAPC)后,會通過傳遞三個關鍵信號實現 T 細胞的充分激活:
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借助主要組織相容性復合物(MHC),向 T 細胞表面的受體(TCR)呈遞來自腫瘤細胞新抗原的肽表位;
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促進 OX40L 與 T 細胞上的對應受體結合,傳遞共刺激信號;
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分泌細胞因子 IL12,為 T 細胞的存活、活化及增殖提供支持。
該研究團隊的方法成功打破現有 TIL 過繼療法的局限 —— 借助聯合表達 OX40L 和 IL12 的 OV,能高效將腫瘤細胞在原位轉化為 aAPC,增強實體瘤對 TIL 療法的響應。同時,這一成果也引發了關于溶瘤病毒與其他免疫細胞過繼療法聯合應用于實體瘤治療的進一步思考。
用Luminex技術,檢測小鼠血清樣本中細胞因子:

