CD103⁺/CD141⁺樹突狀細胞通過CCR7依賴性機制驅動免疫應答的機制
引言
近年來，癌癥免疫治療領域取得顯著進展，其中樹突狀細胞（DC）在腫瘤抗原遞呈和T細胞激活中的關鍵作用備受關注。2016年發表于《Cancer Cell》的一項研究揭示了CD103⁺（小鼠）或CD141⁺（人類）樹突狀細胞通過CCR7依賴性遷移機制，將腫瘤抗原轉運至引流淋巴結（dLN），從而啟動CD8⁺ T細胞免疫應答的重要機制。這一發現為理解腫瘤微環境中免疫細胞的動態調控提供了新視角。
CD103⁺/CD141⁺ DC是腫瘤抗原轉運的主導者
研究團隊通過多種實驗模型（如表達熒光蛋白mCherry的B78ChOVA黑色素瘤模型和自發型PyMTChOVA乳腺癌模型）發現，腫瘤微環境中的CD103⁺ DC是攜帶抗原至dLN的主要細胞類型。流式細胞術和共聚焦顯微鏡顯示，約10%-15%的dLN中CD103⁺ DC含有腫瘤源性mCherry熒光信號，而其他髓系細胞（如CD11b⁺ DC或巨噬細胞）的抗原攜帶比例顯著較低。此外，通過遺傳標記技術（Ubc-CreERT2 mTmG小鼠）證實，CD103⁺ DC的遷移依賴于G蛋白信號通路，且這一過程在自發性腫瘤模型中同樣存在，排除了人工注射模型的局限性。
CCR7是抗原轉運與T細胞激活的核心調控因子
進一步研究發現，CD103⁺ DC高表達趨化因子受體CCR7，其介導的遷移對腫瘤抗原遞呈至關重要。在CCR7缺陷小鼠中，CD103⁺ DC無法有效遷移至dLN，導致腫瘤抗原遞呈缺陷和CD8⁺ T細胞激活受阻。通過混合骨髓嵌合體實驗，研究者明確證實：CCR7在CD103⁺ DC中的特異性表達（而非其他細胞）是T細胞在dLN中激活的必要條件。此外，使用pH穩定性熒光蛋白ZsGreen的實驗表明，CCR7還參與抗原從遷移性DC向淋巴結駐留性APC（如CD8α⁺ DC）的“遞送”過程，從而擴大抗原提呈范圍。
人類腫瘤中的臨床相關性
在人類黑色素瘤中，CD141⁺ DC（相當于小鼠CD103⁺ DC）同樣高表達CCR7。通過對臨床數據庫的分析，研究者發現腫瘤組織中CCR7表達水平與CD8⁺ T細胞浸潤程度呈正相關，且高CCR7表達患者的總生存期顯著延長。這一結果提示，CCR7-CD141⁺ DC軸可能是人類腫瘤免疫監測的重要機制，其功能狀態可能影響免疫治療的療效。
治療意義與未來方向
該研究揭示了腫瘤微環境中持續存在的天然免疫激活途徑，為聯合治療策略提供了理論依據。例如，增強CCR7信號（如通過免疫復合物或放療誘導抗原釋放）可能促進DC遷移，從而提升檢查點抑制劑（如抗CTLA-4/PD-1）的療效。此外，針對CD103⁺/CD141⁺ DC的靶向激活或過繼性回輸，有望成為增強抗腫瘤T細胞應答的新方法。
結論
這項研究闡明了CD103⁺/CD141⁺ DC通過CCR7依賴性機制橋接腫瘤抗原遞呈與T細胞激活的分子基礎，為開發基于DC的癌癥免疫療法提供了重要線索。未來需進一步探索如何優化這一通路，以克服腫瘤免疫逃逸并改善臨床預后。
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參考文獻
1.Critical Role for CD103+/CD141+ Dendritic Cells Bearing CCR7 for Tumor Antigen Trafficking and Priming of T Cell Immunity in Melanoma.
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