內(nèi)毒素刺激單核細胞產(chǎn)生IL-1α的過程
IL-1α基因位于2q13～21，基因大小為11kb，有7個外顯子，無信號肽序列。IL-1α基因啟動子區(qū)域缺乏TATA盒模體，誘導IL-1α表達涉及其上游4.2kb和近側(cè)200bp啟動子區(qū)。第一個內(nèi)含子內(nèi)有NF-IL-6和NF-kB序列，可調(diào)控IL-1α的表達，至于其他調(diào)控元件是否參與調(diào)控，尚有待闡明。
一、IL-1α的產(chǎn)生
大多數(shù)細胞在正常時并不合成IL-1α，只有在細胞被激活后才誘導合成IL-1α前體蛋白。相對分子質(zhì)量為31000的IL-1α前體蛋白（precursor IL-1α，ProIL-1α）合成時與細胞骨架（微管）相結(jié)合，這一點與其他大多數(shù)蛋白質(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)進行翻譯有所不同。ProIL-1α如同IL-1α一樣具有活性，留滯在細胞內(nèi)。IL-1β的前體蛋白缺乏活性，只有通過細胞內(nèi)特異性蛋白酶切后分泌到胞外才發(fā)揮作用。一旦細胞死亡，ProIL-1α釋放出來，可被細胞外的蛋白酶進行酶解。ProIL-1α也可被鈣離子依賴性膜結(jié)合型半胱氨酸蛋白酶即需鈣蛋白酶（calpain）活化后進行酶解。在轉(zhuǎn)化細胞株，ProIL-1α以結(jié)構(gòu)型表達，加入鈣離子可刺激需鈣蛋白酶活化，并切割 ProIL-1α產(chǎn)生IL-1α，所以細胞未死亡時也可有相對分子質(zhì)量為17000的IL-1α的釋放。
細胞內(nèi)的IL-1α，由于缺乏前導肽，ProIL-1α翻譯后滯留在胞質(zhì)內(nèi)。應(yīng)用免疫組化方法研究證實，用內(nèi)毒素刺激單核細胞后可觀察到細胞內(nèi)有彌散分布的IL-1α。因為IL-la具有與細胞結(jié)合的特性，所以正常血液中檢測不到L-1α。
ProIL-1α作為自分泌生長因子可在細胞內(nèi)ProIL-1α調(diào)節(jié)細胞分化，尤其在上皮細胞和外胚層細胞。角質(zhì)細胞以結(jié)構(gòu)形式生產(chǎn)ProIL-1α。有些學者認為，在某些細胞，ProIL-1a可作為細胞內(nèi)的信使，如在內(nèi)皮細胞使用IL-1α的反義寡核苷酸可延遲細胞衰老，這是一個對前列腺素具有依賴性的過程。而成纖維細胞無類似效應(yīng)，說明ProIL-1a的自分泌效應(yīng)是有細胞特異性的。在小鼠TH2細胞中，IL-1α是一種自分泌和旁分泌生長因子，這已被反義IL-1α寡核苷酸和抗IL-1α抗體的實驗所證實。
