轉錄因子Bcl11a在造血干細胞衰老中的雙重調控機制研究

在衰老過程中，造血干細胞（HSC）功能衰退會引發貧血、免疫缺陷等一系列健康問題，其背后的分子機制一直是免疫學與衰老研究領域的重點。近日，來自同濟大學等機構的研究團隊在《Science Immunology》發表重磅研究” Bcl11a maintains hematopoietic stem cell function but accelerates inflammation-driven exhaustion during aging”，揭示了轉錄因子 Bcl11a 在 HSC 衰老中的雙重作用，為延緩造血系統衰老、改善相關疾病提供了全新靶點。而在這項高質量研究中，Absin 的 IL-1β ELISA 檢測試劑盒（貨號：abs520001）成為解析炎癥機制的關鍵工具，為研究成果的產出提供了可靠支持。

一、研究背景：聚焦 HSC 衰老，破解 Bcl11a 的 “雙刃劍” 謎題
造血干細胞是維持終身血液與免疫系統穩態的核心，但其功能會隨年齡增長逐漸衰退 —— 表現為自我更新能力下降、DNA 損傷累積、分化失衡等。此前研究發現，轉錄因子 Bcl11a 在年輕小鼠 HSC 中高表達，對維持其多能性至關重要，且在多種血液腫瘤中存在異常過表達。但 Bcl11a 在 HSC 衰老過程中具體扮演什么角色？是 “保護者” 還是 “加速者”？這一問題尚未明確。

研究團隊提出核心假設：Bcl11a 可能通過細胞自主性（直接調控 HSC 自身功能）與非細胞自主性（調控骨髓微環境）兩種方式，對 HSC 衰老產生雙重影響。為驗證這一假設，團隊設計了一系列精巧實驗，而炎癥因子 IL-1β 作為骨髓微環境中的關鍵信號分子，其水平檢測成為連接 Bcl11a 作用與 HSC 衰老的核心環節 —— 這也正是 Absin abs520001 產品發揮作用的關鍵場景。

二、研究思路：從 “細胞自主性” 到 “微環境調控”，層層拆解 Bcl11a 的作用機制
1. 構建誘導性嵌合小鼠模型，精準追蹤 Bcl11a 的細胞自主性作用
為避免傳統基因敲除 / 過表達模型的局限性，研究團隊創新構建了可誘導 Bcl11a 嵌合（iMOSBcl11a）小鼠模型：通過 Cre 重組酶介導，使小鼠體內同時存在 Bcl11a 過表達細胞（T1-eGFP 標記）與對照細胞（T2-tdTomato 標記），且兩種細胞共享同一骨髓微環境，可直接對比 Bcl11a 對 HSC 的內在影響。

結果發現：Bcl11a 過表達的 HSC（T1-eGFP+）在衰老過程中，自我更新能力顯著增強 —— 表現為移植后的造血重建效率更高、DNA 損傷更少（γH2AX 焦點減少），且能維持 H4K16ac 等蛋白的極化狀態（圖 1）。進一步通過 RNA-seq、ATAC-seq 等多組學分析證實，Bcl11a 通過促進 HSC 靜息狀態相關基因表達、抑制細胞活化通路，直接保護 HSC 功能，延緩其內在衰老。

圖1 γH2AX 標記的 DNA 損傷焦點在 Bcl11a 過表達 HSC 中顯著減少；H4K16ac 極化狀態在 Bcl11a 過表達 HSC 中更穩定，標尺 = 2μm

2. 鎖定關鍵靶點 Fcer1g，揭示 Bcl11a 的 “抗活化” 機制
為明確 Bcl11a 調控 HSC 靜息的分子靶點，研究團隊通過 CUT&Tag（染色質結合位點檢測）結合 RNA-seq、ATAC-seq 分析，發現 Bcl11a 可直接結合到Fcer1g 基因啟動子區域 ，抑制其表達。Fcer1g 是 Fc 受體的共同亞基，其介導的信號會激活 HSC 分化、削弱自我更新能力（圖 2）。

實驗證實：Bcl11a 過表達的 HSC 中，Fcer1g mRNA 與蛋白水平顯著降低，且對 IgG 免疫復合物（IC）誘導的活化不敏感；而敲除 Fcer1g 后，即使在炎癥刺激下，HSC 仍能維持自我更新能力。這表明，Bcl11a 通過 “抑制 Fcer1g - 活化信號軸”，為 HSC 筑起 “保護屏障”。

圖2：CUT&Tag 驗證 Bcl11a 結合 Fcer1g 啟動子；Bcl11a 過表達顯著降低 HSC 中 Fcer1g 蛋白水平，FMO 為陰性對照

圖3：Bcl11a 與 PU.1 協同激活 IL-1β 啟動子；Absin abs520001 檢測顯示，Bcl11a 過表達小鼠骨髓液中 IL-1β 濃度顯著升高，n=7，*P<0.01

這一模型完美解釋了 Bcl11a 在 HSC 衰老中的 “雙刃劍” 效應，也為干預策略提供了明確方向 —— 例如通過調控 Bcl11a 表達平衡、阻斷 IL-1β 信號，可同時保護 HSC 自身功能并改善骨髓微環境。

圖4：紅色箭頭：Bcl11a 的非細胞自主性破壞作用；綠色箭頭：Bcl11a 的細胞自主性保護作用；Absin abs520001 用于檢測 IL-1β 水平，驗證微環境調控機制

三、Absin abs520001：精準檢測 IL-1β，助力炎癥機制研究
在本研究中，Absin 的 IL-1β ELISA 檢測試劑盒（貨號：abs520001） 并非簡單的 “檢測工具”，而是連接 “Bcl11a 調控” 與 “微環境炎癥” 的關鍵紐帶。該試劑盒為何能得到研究團隊的信賴？核心優勢體現在以下三點：

正如本研究所示，abs520001 不僅證實了 Bcl11a 過表達對 IL-1β 分泌的促進作用，還為 “IL-1β 是 Bcl11a 非細胞自主性作用的關鍵介質” 這一核心結論提供了直接證據，成為推動研究突破的重要助力。

四、研究意義與未來展望
這項研究不僅揭示了 Bcl11a 在 HSC 衰老中的雙重作用機制，更為相關疾病的干預提供了新靶點：例如針對化療、CAR-T 治療后常見的造血功能損傷，可通過調控 Bcl11a 或阻斷 IL-1β 信號，促進 HSC 恢復；同時，該研究也為理解炎癥與衰老的關聯提供了全新視角。

而 Absin 作為生命科學研究的可靠伙伴，將持續為科研工作者提供高質量的試劑與工具 —— 從 ELISA 試劑盒、抗體到小分子化合物，Absin 致力于助力更多像這樣的突破性研究，推動生命科學領域的進步。未來，期待 Absin 產品能在更多免疫學、衰老學、腫瘤學研究中發揮作用，為科研成果轉化提供堅實支持。

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